《Blood Advances》：Novel CSF Biomarkers for facilitating diagnosis of CNS-HLH from other Neuroinflammatory Disorders
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本研究通过无偏蛋白质组学分析鉴定出SerpinG1、Lysozyme和CD14等新型中枢神经系统HLH的生物标志物，并与CXCL9、骨桥蛋白进行ELISA验证，证实其在区分中枢神经系统HLH与其他神经炎症性疾病中的诊断价值。
Sharat Chandra | Kenneth D. Greis | Somchai Chutipongtanate | Nathan Luebbering | Aaron Webster | Kelsey E. Poisson | Kristen S. Fisher | Kristi Smiley | Rebecca A. Marsh | Michael B. Jordan | Stella M. Davies
美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提儿童医院医学中心骨髓移植与免疫缺陷科
摘要
中枢神经系统（CNS）噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）可能与其他多种神经炎症性疾病（ONID）相似，从而导致误诊。目前的诊断方法无法可靠地区分CNS-HLH和ONID。我们假设，通过无偏蛋白质组学分析发现的新型脑脊液（CSF）生物标志物有助于区分这两种疾病。将储存的CSF样本分为三组：CNS-HLH组、ONID组以及无CNS炎症的对照组。每组选取25个样本（共75个样本）进行蛋白质组学分析。选择在CNS-HLH组中相对于ONID组有显著变化（变化幅度超过1.5倍且p<0.05）并与HLH病理机制相关的蛋白质作为候选生物标志物。使用ELISA分析对候选生物标志物以及已知的候选生物标志物CXCL9和骨桥蛋白进行了跨平台验证。在99%的置信度下，共鉴定出122种在CSF中表达改变的蛋白质。其中，有10种蛋白质在CNS-HLH组中的表达量变化超过1.5倍且p值<0.05。SerpinG1、溶菌酶和CD14被选为候选生物标志物。ELISA分析证实，这五种生物标志物在CNS-HLH组中的水平均显著高于ONID组：SerpinG1的中位值为1242.9 ng/ml（ONID组为292.2 ng/ml，p<0.001）；溶菌酶的中位值为222.2 ng/ml（ONID组为65.6 ng/ml，p=0.001）；CD14的中位值为180.3 ng/ml（ONID组为64.5 ng/ml，p=0.001）；CXCL9的中位值为223.7 ng/ml（ONID组为15.5 ng/ml，p=0.001）；骨桥蛋白的中位值为356.5 ng/ml（ONID组为92.9 ng/ml，p=0.001）。新型CSF生物标志物SerpinG1、溶菌酶、CD14和CXCL9有助于区分CNS-HLH和ONID。
