《Blood Immunology & Cellular Therapy》:Statin therapy with CD19-directed CAR T therapy improves outcomes in relapsed or refractory large B-cell lymphoma
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CD19靶向CAR-T疗法联合他汀治疗可显著提升复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者的总体应答率(81.3% vs 65.3%)和完全缓解率(71.9% vs 46.9%),脂溶性他汀组无进展生存期未达到且总生存期显著延长(p<0.001, p=0.020)。
伊桑·A·伯恩斯(Ethan A. Burns)| 诺亚·吉斯(Noah Giese)| 苏尼尔·马图尔(Sunil Mathur)| 米拉·科斯拉(Meera Khosla)| 舒巴姆·阿德罗贾(Shubham Adroja)| 哈拉·哈桑奈因(Hala Hassanain)| 杰奎琳·里奥斯(Jacqueline Rios)| 戈德斯法维尔·乌莫鲁(Godsfavour Umoru)| 希尔潘·沙(Shilpan Shah)| 汉·梅(Hanh Mai)| 卡丽·袁(Carrie Yuen)| 唐志航(Chih-hang Anthony Tang)| 胡志奇(Chih-chi Andrew Hu)| 西达尔特·甘古利(Siddhartha Ganguly)| 卡洛斯·A·拉莫斯(Carlos A. Ramos)| 海伦·E·赫斯洛普(Helen E. Heslop)| 赛·拉维·平加利(Sai Ravi Pingali)
休斯顿卫理公会尼尔癌症中心(Houston Methodist Neal Cancer Center),休斯顿卫理公会医院(Houston Methodist Hospital),美国德克萨斯州休斯顿(Houston, TX, USA)
摘要
嵌合抗原受体T细胞(CAR T)疗法显著改善了复发性/难治性(r/r)大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者的预后。然而,仍有高达60%的患者最终会复发。高胆固醇与肿瘤发生及T细胞耗竭有关,而他汀类药物在临床前模型中显示出促进淋巴瘤细胞凋亡和抗肿瘤的作用。本研究是一项回顾性分析,比较了接受他汀治疗与未接受他汀治疗的患者在接受CAR T治疗后的疗效和反应率。此外,还比较了不同类型他汀类药物对患者预后的影响。研究纳入了84名接受FDA批准CAR T治疗的LBCL患者,其中32人(38.1%)曾使用他汀类药物,52人(61.9%)未使用他汀类药物。在接受CAR T治疗后,使用他汀类药物组患者的总体反应率(ORR)和完全缓解率(CR)分别为81.3%和65.3%(p=0.041),以及71.9%和46.9%(p=0.027)。使用他汀类药物组与未使用他汀类药物组的无进展生存期(PFS)和中位生存期(OS)分别为未达到(NR)和16.7个月[95% CI 4.6, 28.9](p=0.026),以及NR和17.8个月[95% CI 10.3, 25.3](p=0.032)。此外,与亲水性他汀类药物相比,亲脂性他汀类药物可降低疾病进展的风险(p<0.001),提高生存期(p=0.020),并降低淋巴瘤相关死亡率(p=0.032)。这些发现表明,他汀类药物的使用,尤其是亲脂性他汀类药物,能够增强CD19导向CAR T疗法的疗效。目前正计划进行一项前瞻性研究。