《Cancer Treatment Reviews》：Angiogenesis and thymic epithelial tumors: from preclinical insights to different therapeutic lines and combination strategies
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抗血管生成药物在转移性胸腺上皮肿瘤中的单药及联合化疗疗效及挑战。摘要：
D. 米利齐亚诺 | C. 斯科蒂诺 | S. 曼格拉维蒂 | M. 甘齐内利 | A. 洛佩兹-古铁雷斯 | M. 奥奇平蒂 | C. 普罗托 | F. 德布劳德 | B. 贝塞 | G. 洛鲁索 | J. 雷蒙
法国维勒朱伊夫古斯塔夫·鲁西医院医学肿瘤科
摘要
胸腺上皮肿瘤（TETs）是一种罕见的胸部恶性肿瘤，即使在晚期阶段，手术切除仍是主要的治疗手段。对于转移性患者，基于铂剂的化疗是目前的一线标准治疗方法；疾病进展后尚无标准治疗方案。大量临床前证据表明，血管生成在TETs的发病机制和进展中可能起着重要作用。这一生物学依据促使研究人员评估了几种抗血管生成药物（无论是单独使用还是联合使用）在经预处理的转移性TETs中的疗效，并取得了具有临床意义的成果。尽管取得了这些疗效，但仍存在一些挑战，例如抗血管生成药物在治疗序列中的最佳位置、是否应单独使用或联合使用，以及具有不同作用机制的抗血管生成药物之间的潜在临床协同作用。在本综述中，我们全面总结了支持将血管生成作为TETs治疗靶点的临床前和临床证据，并基于现有文献提出了潜在的治疗方案，同时指出了在定义这种罕见疾病的最优剂量策略和治疗顺序方面仍存在的挑战。
章节摘录
引言和临床前背景
胸腺上皮肿瘤（TETs）是一种起源于胸腺上皮细胞的胸部恶性肿瘤。根据世界卫生组织（WHO）最新的组织病理学分类，TETs被分为胸腺瘤（T）、胸腺癌（TC）和胸腺神经内分泌肿瘤[1]。根据上皮肿瘤细胞的形态以及非肿瘤性淋巴细胞成分的相对比例，胸腺瘤进一步分类为……
在胸腺上皮肿瘤中使用抗血管生成药物的合理性
血管生成是指从现有血管中形成新血管的过程。该过程受多种途径的调控，其中最重要的包括血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）和转化生长因子β（TGFB）通路（图1）。VEGF是一种信号蛋白，主要由细胞在缺氧和其他多种刺激下分泌。当VEGF与其受体（特别是VEGFR-1（Flt-1）和VEGFR-2（KDR/Flk-1））结合时，会触发一系列生物学反应……
抗血管生成药物在胸腺上皮肿瘤中的单药治疗
表1总结了在经预处理的转移性TETs患者中测试的不同抗血管生成药物的临床数据。
苏尼替尼是一种强效的口服多靶点TKI，可抑制VEGFFR、KIT和PDGFR。在一项II期试验中，41名经预处理的转移性TET患者（16例胸腺瘤，25例胸腺癌）接受了每天50毫克的苏尼替尼治疗，治疗周期为4周停药2周；其中58%的胸腺癌患者和81%的胸腺瘤患者之前至少接受过两种治疗方案[14]。该试验的主要终点是……
抗血管生成药物的联合治疗策略
鉴于抗血管生成药物在经预处理的转移性TETs患者中的疗效，一些研究探讨了将这些药物与化疗联合使用的效果。
贝伐单抗是一种针对VEGF的人源化单克隆抗体。其疗效最初在一项II期试验中与厄洛替尼联合使用，用于复发性胸腺瘤或胸腺癌患者（厄洛替尼每日口服150毫克，贝伐单抗每21天15毫克/公斤）。该试验共纳入18名患者（11例胸腺瘤，7例胸腺癌）。虽然未观察到……
面临的挑战
无论是单独使用还是联合使用，抗血管生成药物在TETs患者中均显示出具有临床意义的疗效。然而，随着研究的不断增加，仍有一些关键问题尚未得到解答。虽然一些数据支持雷木单抗在一线治疗中的有效性，但SWOG试验并未完全证实这一点。此外，试验提前终止并不旨在得出明确结论。结论
TETs的罕见性限制了大规模随机研究的可行性。尽管存在这一限制，但最近的试验仍支持抗血管生成药物（无论是单独使用还是联合使用）在该疾病中的作用。值得注意的是，最新研究显示，当这些疗法与化疗联合使用时（作为一线治疗或后续治疗），取得了令人鼓舞的成果。确定最佳治疗顺序和最佳剂量仍是一个临床挑战。
利益冲突声明
作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益和个人关系：米利齐亚诺·达尼埃拉：无需要披露的信息。斯科蒂诺·卡罗莱纳：无需要披露的信息。曼格拉维蒂·萨拉：收到Astra Zeneca的咨询费；担任Italpharma和Amgen的顾问职务；Merck Sharp & Dohme和Sanofi提供差旅/住宿支持（与本研究无关）。甘齐内利·莫妮卡：无需要披露的信息。洛佩兹-古铁雷斯·阿尔瓦罗：无需要披露的利益冲突。奥奇平蒂……
