综述：关于抗EGFR单克隆抗体与免疫检查点抑制剂联合用于头颈部鳞状细胞癌治疗的专家共识

《Cancer Treatment Reviews》：Expert consensus on the combination of Anti-EGFR monoclonal antibodies and immune checkpoint inhibitors in the treatment of Head and neck squamous cell carcinoma

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）发病率高且预后差，抗EGFR单抗联合免疫检查点抑制剂（ICIs）在复发/转移性（R/M）和局部晚期（LA）患者中显示协同抗肿瘤作用，机制包括增强抗原呈递、重塑肿瘤微环境和调节PD-L1表达。专家共识建议该联合疗法可作为R/M患者一线治疗（81%强认同），对铂耐药或ICIs失败者也有潜力（74%强认同）。新辅助治疗可提高病理完全缓解率（pCR 31-52.4%），但需更多大规模研究验证。安全可控，常见≥3级不良反应为皮疹和黏膜炎。

　　头颈癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSCC）是一种常见且具有挑战性的恶性肿瘤，主要起源于口腔、咽喉或喉部等部位。尽管近年来在治疗手段上取得了显著进展，但患者的整体预后仍不理想。特别是在局部晚期（Locally Advanced, LA）和复发/转移性（Recurrent/Metastatic, R/M）HNSCC患者中，治疗效果和生存率仍有待进一步提高。随着抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体（mAbs）和免疫检查点抑制剂（ICIs）的广泛应用，患者的生存期有所延长，但仍有较大的优化空间。因此，针对HNSCC的抗EGFR mAbs与ICIs联合治疗策略成为当前研究的热点之一。

抗EGFR mAbs和ICIs的联合应用在临床试验中展现出一定的治疗潜力。从机制上看，EGFR信号通路的异常激活在肿瘤发生、发展以及免疫逃逸中起着双重作用。一方面，EGFR的激活可以促进肿瘤细胞的自主增殖，另一方面，它还能抑制抗肿瘤免疫反应。因此，通过抑制EGFR，可以增强肿瘤细胞对免疫系统的敏感性，从而提升免疫治疗的效果。同时，抗EGFR mAbs还能够通过增强肿瘤抗原的呈现、重塑肿瘤微环境和调节PD-L1表达等途径，与ICIs产生协同效应。这些机制的深入研究为联合治疗提供了理论依据。

在R/M HNSCC患者的治疗中，抗EGFR mAbs与ICIs的联合方案已被多项研究证实具有良好的疗效。例如，在一线治疗中，多个临床试验显示，这种联合治疗方案在ORR（客观缓解率）和PFS（无进展生存期）方面优于单独使用ICIs的方案。在某些情况下，如PD-L1 CPS（联合阳性评分）≥19的患者，抗EGFR mAbs联合ICIs的方案表现出更好的疗效。此外，对于铂类耐药或治疗失败的患者，联合治疗也显示出较好的治疗效果。然而，对于曾接受过ICIs治疗失败的患者，联合治疗的疗效尚未明确，仍需进一步研究。

在安全性方面，抗EGFR mAbs与ICIs的联合治疗显示出较好的耐受性。相比单独使用ICIs或抗EGFR mAbs联合化疗，这种组合方案在大多数研究中显示出较低的3级或以上不良事件（TRAEs）发生率。然而，对于某些患者群体，如曾接受过铂类治疗的患者，联合治疗可能带来更高的毒性风险，因此需要更严格的患者筛选。同时，不同研究中报告的不良事件类型有所不同，例如皮疹、口腔炎和全身性反应等，但总体上显示出可管理的安全性。

在LA HNSCC的治疗中，抗EGFR mAbs与ICIs的联合方案也显示出一定的应用前景。对于无法接受铂类治疗的患者，抗EGFR mAbs联合放疗的方案已被广泛采用。而在新辅助治疗中，抗EGFR mAbs与ICIs联合化疗可能有助于提高肿瘤的病理反应率，并为患者提供更优的手术选择。尽管这些研究结果令人鼓舞，但目前仍缺乏大规模、多中心的随机对照试验来进一步验证其疗效和安全性。

此外，随着新型药物的不断涌现，如针对EGFR的抗体药物偶联物（ADCs）和双特异性抗体，联合治疗的潜力正在被进一步挖掘。例如，MRG003作为一种针对EGFR的ADC，已在R/M HNSCC患者中显示出良好的疗效，而BCA101作为同时靶向EGFR和TGF-β的双特异性抗体，在联合免疫治疗方案中也表现出持久的抗肿瘤活性。这些新药的发展为HNSCC的治疗提供了更多选择，但仍需进一步的临床验证。

总体来看，抗EGFR mAbs与ICIs的联合治疗在HNSCC的治疗中展现出良好的前景。然而，该治疗方案的广泛应用仍需解决一些关键问题，包括如何精准筛选适合的患者群体、如何优化治疗方案以减少不良反应、以及如何进一步验证其在不同临床阶段的疗效。因此，专家共识的制定对于推动该治疗策略的临床应用具有重要意义。专家共识不仅为临床医生提供了治疗指南，还帮助患者更好地理解可能的治疗选择和风险。同时，专家共识也为未来的临床研究指明了方向，有助于推动该领域的进一步发展。

在未来的研究中，应重点关注以下几点：首先，需要更深入地探讨抗EGFR mAbs与ICIs联合治疗的分子机制，以明确其在不同患者群体中的作用方式。其次，应进一步扩大临床试验的样本量，以验证不同治疗方案在更广泛人群中的安全性和有效性。此外，还需探索该联合治疗在不同治疗阶段的应用价值，如在新辅助治疗、辅助治疗和术后治疗中的具体效果。最后，随着新型药物的不断出现，应评估其与抗EGFR mAbs和ICIs联合使用的可能性，以期为HNSCC患者提供更加个性化的治疗方案。

综上所述，抗EGFR mAbs与ICIs的联合治疗在HNSCC的治疗中具有重要的临床意义。虽然目前的研究已经显示出一定的疗效和安全性，但仍需更多的临床证据来支持其广泛应用。专家共识的发布有助于规范治疗流程，提高治疗的科学性和标准化水平，为患者提供更优的治疗选择。同时，这也为未来的研究指明了方向，推动该领域的进一步发展。