草鱼（Ctenopharyngodon idella）在感染草鱼呼肠孤病毒（GCRV）的过程中，通过甲基化干扰素调节因子3（IRF3）和干扰素调节因子7（IRF7）来抑制机体的抗病毒先天免疫反应

《The Journal of Immunology》：Grass carp (Ctenopharyngodon idella) SMYD3 negatively regulates antiviral innate immunity by methylating IRF3 and IRF7 during GCRV infection

SMYD3通过甲基化调控IRF3和IRF7抑制抗病毒免疫，抑制剂BCI121增强宿主抗GCRV能力，为水产养殖抗病毒育种提供新靶点。

摘要

干扰素调节因子3（IRF3）和干扰素调节因子7（IRF7）是干扰素（IFN）激活过程中的关键转录因子，它们通过多种机制（包括多种翻译后修饰）受到严格调控，以发挥其正常的生理功能。然而，在草鱼（Ctenopharyngodon idella）中，IRF3和IRF7的甲基化调控机制仍知之甚少。在本研究中，我们发现赖氨酸甲基转移酶SMYD3在物种间具有保守性，并且在草鱼感染草鱼呼肠孤病毒（GCRV）后会被诱导表达。此外，草鱼SMYD3的过表达会对抗病毒先天免疫产生抑制作用；相反，在细胞中敲低SMYD3表达可以增强GCRV诱导的抗病毒基因表达。机制研究表明，SMYD3通过与转录因子IRF3和IRF7的相互作用来发挥调控作用（这一机制通过共免疫沉淀和免疫荧光共聚焦显微镜实验得到验证）。质谱分析进一步证实，SMYD3能够调控IRF3第5个赖氨酸和IRF7第11个赖氨酸的二甲基化或三甲基化修饰。使用SMYD3特异性抑制剂BCI121处理后，细胞和草鱼的GCRV感染抵抗力显著增强。我们的研究揭示了赖氨酸甲基转移酶SMYD3在抗GCRV免疫中的新功能，并将其确定为培育具有抗GCRV能力的草鱼品系的潜在靶点。同时，我们的发现表明，BCI121这种SMYD3特异性小分子抑制剂有望被开发成治疗由GCRV引起的草鱼出血病的有效药物。