与散发性阿尔茨海默病相比，唐氏综合征患者的tau生物标志物级联反应更为明显

《Brain》：The tau biomarker cascade is condensed in Down syndrome compared to sporadic Alzheimer's disease

本研究通过纵向分析唐氏综合征（DS）与神经典型成人（NTA）的β淀粉样蛋白、p-tau217和tau神经纤维缠结生物标志物发现：DS患者β淀粉样蛋白、p-tau217及tau蛋白出现时间均早于NTA，其中p-tau217与tau蛋白同步出现（滞后β淀粉样蛋白约4-6年），而NTA组两者间存在显著时间差。早期干预在DS中至关重要，结合抗淀粉样蛋白临床试验将优化治疗窗口。

摘要

为了确定唐氏综合征（DS）患者阿尔茨海默病生物标志物的最佳治疗时机，有必要研究其发病时间和进展情况，并将其与神经典型成年人的潜在时间差异进行对比。

本研究纳入了来自阿尔茨海默病生物标志物联盟-唐氏综合征组的198名DS患者，以及来自威斯康星州阿尔茨海默病预防登记处的172名神经典型成年人。这些参与者均接受了Lilly MSD公司的纵向β-淀粉样蛋白PET、tau PET和血浆p-tau217检测。

DS患者的β-淀粉样蛋白斑块终生发病风险显著更高。对纵向生物标志物数据的分析显示，与神经典型人群相比，DS患者在β-淀粉样蛋白斑块、p-tau217和神经纤维缠结出现时的年龄更早。在DS患者中，p-tau217和tau PET阳性的出现几乎同时发生，大约在β-淀粉样蛋白斑块出现后的4-6年内；而神经典型人群中这两种生物标志物的阳性出现之间存在更长的时间间隔。

DS患者中这些生物标志物的早期且同时出现的情况强调了对该群体进行早期治疗的必要性。这项研究结合即将开展的针对DS患者的抗淀粉样蛋白安全性和有效性临床试验，将有助于确定这些患者的最佳治疗时机。