综述：靶向内吞作用：提高抗肿瘤疗效的药物递送系统策略

《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》：Targeted endocytosis: Strategies in drug delivery systems for enhancing antitumor efficacy

内吞作用是药物递送系统进入肿瘤细胞的关键机制，通过靶向调控不同内吞途径（如受体介导、 Caveolae介导等）可优化药物递送效率，克服耐药性并提升抗肿瘤疗效。当前研究聚焦于设计基于内吞机制的纳米递送系统，但其靶向效率、内吞路径调控及耐药性逆转仍面临挑战，需结合分子影像学、多模态刺激响应载体等技术开发精准疗法。

　　在肿瘤治疗领域，药物递送系统（DDS）正成为一项关键的技术手段。随着医学研究的不断深入，科学家们发现，许多药物需要通过细胞膜进入靶细胞才能发挥其治疗作用。这一过程通常依赖于内吞作用，即细胞通过特定的机制将外界物质摄入到细胞内部。内吞作用不仅在药物递送中起着至关重要的作用，而且在调控细胞活动、维持细胞稳态以及影响肿瘤进展方面也具有深远的影响。因此，近年来，研究者们开始更加关注如何设计和优化药物递送平台，使其能够更有效地利用内吞作用，从而提高药物在细胞内的输送效率，增强治疗效果。

内吞作用是一种复杂的细胞过程，它允许细胞从外部环境中摄取重要的大分子物质。这种机制在细胞与外界环境的相互作用中扮演着核心角色，不仅帮助细胞获取营养和信号分子，还参与细胞膜的重塑和细胞间的通讯。在肿瘤细胞中，内吞作用的异常可能会导致药物递送效率的下降，甚至影响治疗的成败。因此，理解内吞作用在肿瘤中的作用机制，对于设计更有效的药物递送系统具有重要意义。

在当前的癌症治疗中，内吞作用已被广泛应用于多种药物递送系统。这些系统通过不同的内吞途径进入细胞，如网格蛋白介导的内吞作用、 caveolae 介导的内吞作用、巨胞饮作用、吞噬作用以及不依赖网格蛋白和 caveolae 的内吞作用。每种内吞途径都有其独特的特征和功能，研究者们正在探索如何利用这些途径来提高药物的靶向性和治疗效果。例如，通过在纳米颗粒表面修饰特定的靶向配体，可以引导药物更精准地进入肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，提高治疗的安全性和有效性。

然而，内吞作用在肿瘤细胞中的异常也可能成为治疗的障碍。一些研究表明，肿瘤细胞的内吞途径可能被改变，从而影响药物的摄取和分布。这种变化可能使药物难以进入细胞内部，或者在细胞内被快速降解，从而降低治疗效果。因此，如何调节和优化内吞作用，使其能够更有效地促进药物进入细胞，是当前研究的重点之一。此外，内吞作用的异常还可能与肿瘤的耐药性有关，影响药物在细胞内的积累和作用。

在肿瘤治疗中，内吞作用不仅影响药物的递送，还可能通过调控细胞内的信号传导和代谢过程，影响肿瘤细胞的生长和存活。例如，肿瘤细胞可以通过内吞作用摄取死亡受体，如 Fas/CD95 和 TNFRs，从而减少这些受体在细胞表面的表达。这种现象可能导致细胞对凋亡信号的响应减弱，从而促进肿瘤的耐药性和进展。因此，针对这些受体的内吞作用进行干预，可能有助于提高药物的治疗效果。

在这一背景下，内吞作用成为药物递送系统设计的重要考虑因素。通过调控内吞作用，研究者们希望能够提高药物在细胞内的输送效率，减少非特异性分布，从而提高治疗的精准度和效果。例如，利用纳米颗粒的特性，通过特定的内吞途径将药物递送到肿瘤细胞内部，不仅可以提高药物的浓度，还能减少对正常组织的副作用。这种策略在癌症治疗中展现出巨大的潜力，但也面临着诸多挑战。

当前，研究者们正在探索多种策略来优化内吞作用在药物递送中的应用。这些策略包括对内吞途径的调控、对靶向配体的优化以及对纳米颗粒结构的改进。通过深入研究这些机制，科学家们希望能够设计出更加高效的药物递送系统，使其能够更精准地靶向肿瘤细胞，提高治疗效果。此外，研究者们还关注如何通过内吞作用来增强药物的抗肿瘤作用，例如通过调控内吞作用来促进药物在细胞内的积累，从而提高药物的浓度和作用时间。

在实际应用中，内吞作用的调控需要考虑到多种因素，包括药物的性质、细胞的类型以及肿瘤的微环境。例如，某些药物可能需要通过特定的内吞途径才能有效进入细胞，而其他药物可能更适合通过不同的内吞途径进行递送。因此，研究者们正在努力开发更加灵活和高效的药物递送系统，使其能够适应不同的肿瘤类型和治疗需求。此外，研究者们还关注如何通过内吞作用来增强药物的生物利用度，提高药物在体内的稳定性和有效性。

随着技术的进步，内吞作用在药物递送中的应用也不断拓展。例如，利用光动力疗法和光热疗法，研究者们可以开发出对光敏感的药物，这些药物在特定波长的光照下被激活，从而实现对肿瘤细胞的精准杀伤。这种策略不仅可以提高药物的靶向性，还能减少对正常组织的损伤，提高治疗的安全性。此外，研究者们还探索如何利用内吞作用来增强药物的递送效率，例如通过优化纳米颗粒的表面修饰，使其能够更有效地结合细胞表面的受体，从而提高药物的摄入效率。

尽管内吞作用在药物递送中展现出巨大的潜力，但在实际应用中仍然面临诸多挑战。例如，如何提高药物在细胞内的积累效率，如何减少非特异性分布，以及如何克服肿瘤细胞的耐药性。此外，如何在不同类型的肿瘤中实现更精准的药物递送，也是研究者们需要解决的问题。因此，未来的研究方向可能包括对内吞作用机制的深入研究，以及对药物递送系统的进一步优化。

在这一领域，研究者们还需要考虑如何将内吞作用与纳米工程技术相结合，以开发更加先进的药物递送系统。例如，通过设计具有特定功能的纳米颗粒，使其能够更有效地利用内吞作用，提高药物的递送效率。此外，研究者们还关注如何利用内吞作用来增强药物的抗肿瘤作用，例如通过调控内吞作用来促进药物在细胞内的积累，从而提高药物的浓度和作用时间。

总的来说，内吞作用在药物递送中的应用是一个充满挑战和机遇的研究领域。随着研究的不断深入和技术的进步，科学家们正在探索更多创新的策略，以提高药物递送的效率和治疗效果。这些研究不仅有助于改善当前的癌症治疗，还可能为其他疾病的治疗提供新的思路和方法。因此，未来的研究将继续聚焦于内吞作用的调控和药物递送系统的优化，以实现更精准、更有效的治疗。