高效且环保的1,3-苯并唑类化合物合成及其作为铜（II）螯合剂在阿尔茨海默病治疗中的生物活性

《Current Medicinal Chemistry》：Highly Efficient and Eco-friendly Synthesis and Bio-activities of 1,3-benzazoles as Cu (II) Chelators in Alzheimer’s Disease Therapy

Cu2+代谢紊乱与β淀粉样蛋白异常相互作用可诱发氧化应激，促进阿尔茨海默病发展。本研究通过微波辅助合成2-羟基苯基苯并唑类衍生物，发现S-10、O-2、O-5、N-9四种螯合剂在抑制Cu2+诱导的Aβ聚集、降低ROS水平及缓解Aβ细胞毒性方面均优于对照药物CQ。

　　

摘要

引言：铜离子（Cu2+）的稳态失调以及Cu2+与β-淀粉样肽（Aβ）之间的异常相互作用会促进Aβ的聚集和氧化应激，这些因素被认为是阿尔茨海默病（AD）的诱因。金属螯合疗法是治疗AD的一种有前景的方法。

方法：本研究通过微波辐照促进方法合成了2-(2-羟基苯基)苯并唑类化合物。通过浊度测定和BCA蛋白测定法评估了这些螯合剂抑制Cu2+诱导的Aβ聚集的能力；同时利用HRP/Amplex red测定法和DCFH-DA荧光探针检测抗氧化剂的效果。细胞活力通过MTT测定法进行测量。

结果：在抑制Cu2+诱导的Aβ聚集方面，螯合剂S-1、S-3、S-4、S-5、S-7、S-10、N-5、N-9、N-10、O-2、O-4和X-N-2的生物活性优于CQ。这些螯合剂（S-1、S-10、O-2、O-5、N-9和X-N-2）降低Aβ+Cu2+处理的SH-SY5Y细胞中活性氧（ROS）水平的能力也优于CQ。此外，S-10（O-2、O-5和N-9）在减轻Aβ介导的细胞毒性方面的效果优于CQ。

结论：经过体外治疗AD的生物活性评估后发现，4种螯合剂（S-10、O-2、O-5和N-9）在所有方面都表现出比CQ更好的生物活性。

关键词： 合成, 2-取代-1,3-苯并唑, 微波辐照, 铜离子, β-淀粉样蛋白, 抗氧化剂