苯氧巴姆（Fenobam）的苯亚甲基衍生物及其硫代类似物的抗癌活性和环氧化酶抑制作用

《Current Medicinal Chemistry》：Anticancer and Cyclooxygenase Inhibitory Activity of Benzylidene Derivatives of Fenobam and its Thio Analogues

研究苯甲酰基衍生物（1-22）对乳腺癌、卵巢癌和宫颈癌细胞的细胞毒性，发现化合物3和20在Comet检测中DNA损伤效应显著，且3、4、11对COX-2抑制优于COX-1，分子对接和动力学模拟验证其选择性，ADMET预测表明有开发潜力。

　　

摘要

引言：本文评估了一系列苯亚甲基衍生物（fenobam及其硫代类似物，编号1-22）对乳腺癌（MCF-7、MDA-MB-231）、卵巢癌（A2780、SKOV-3）和宫颈癌（HELA）细胞系的细胞毒性。

方法：这些化合物（1-22）对卵巢癌细胞系（A2780）的Erk活性表现出72-83%的抑制作用。在Comet试验中，化合物3和20对A2780癌细胞的DNA损伤效应最为显著，其尾部DNA百分比（% Tail DNA）和OTM值高于其他测试的类似物（4、8、11、12和13）。化合物3、4和11对COX-2的抑制率分别为78%、97%和89%，而对COX-1同工酶的抑制率分别为17%、57%和26%。

结果：有趣的是，分子对接评分与实验结果在区分这些化合物对COX-1和COX-2酶的选择性方面也非常吻合。进一步的分子动力学（MD）模拟研究表明，最具选择性的化合物13与COX-2的结合方式与罗非考昔（Rofecoxib）相似，这一结论得到了基于分子动力学的自由结合能（MM-GBSA）数据的支持，分别为-49.76 ± 4.27 kcal/mol和-44.84 ± 3.78 kcal/mol。

结论：此外，计算机模拟的ADMET预测显示这些化合物具有良好的药代动力学特性，使其成为值得进一步优化的潜在候选药物。