HYQTD含药血清通过增加线粒体ATP合成和抑制活性氧（ROS），减轻H2O2引起的内皮细胞氧化损伤

《Current Pharmaceutical Biotechnology》：HYQTD Drug-containing Serum Alleviates H2O2-induced Endothelial Oxidative Damage by Increasing Mitochondrial ATP Synthesis and Inhibiting ROS

本研究探讨 Huayu Qutan Decoction 含药血清（HYQTD-DS）通过激活 SIRT1/PGC-1α/Nrf2 通路减轻过氧化氢诱导的动脉粥样硬化内皮氧化损伤的机制，发现 HYQTD-DS 逆转氧化应激、改善线粒体功能及 ATP 合成。

　　

摘要

背景：动脉粥样硬化（AS）是由与氧化应激相关的内皮损伤引起的。先前的研究表明，化瘀通滞汤（Huayu Qutan Decoction，HYQTD）具有保护线粒体的作用。本研究的目的是探讨含HYQTD的血清（HYQTD-DS）如何通过SIRT1/PGC-1α/Nrf2通路，保护内皮细胞（ECs）免受过氧化氢（H2O2）诱导的氧化损伤对线粒体能量产生的影响。

方法：制备含HYQTD的血清后，将细胞分为不同的组别，包括对照组、H2O2组（氧化损伤模型组）、HYQTD组、Selisistat（EX527，一种SIRT1抑制剂）与H2O2组联合使用的组以及EX527与HYQTD联合使用的组。氧化应激的评估包括测量活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）的生成量，以及超氧化物歧化酶（SOD）的活性。通过透射电子显微镜（TEM）观察线粒体的功能和超微结构，测量线粒体膜电位（MMP）、氧气消耗率（OCR）、呼吸链复合体的活性和ATP的产生量。利用定量实时PCR（RT-PCR）和Western blotting分析方法检测SIRT1/PGC-1α/Nrf2通路中的关键蛋白和基因水平。

结果：在H2O2诱导的ECs中观察到氧化应激、线粒体损伤和线粒体能量紊乱现象，但经HYQTD-DS预处理后这些情况显著改善。机制研究表明，EX527会加剧氧化应激，导致更严重的线粒体功能障碍和更低的ATP合成。

结论：我们证明HYQTD-DS通过激活SIRT1/PGC-1α/Nrf2通路及其下游的NADH脱氢酶（泛醌）黄素蛋白2（NDV2），减轻了氧化应激，改善了线粒体功能，并增强了线粒体ATP的合成。