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水库蓄水充足但患者依从性差:两例使用替诺福韦艾拉酚胺/恩曲他滨/比克替拉韦治疗时出现HIV病毒侵入脑脊液并引发症状的病例
《AIDS》:Full reservoirs and poor adherence: two cases of symptomatic HIV cerebrospinal fluid escape with tenofovir alafenamide/emtricitabine/bictegravir
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年11月16日 来源:AIDS 3.1
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本研究报道2例HIV患者使用TAF/FTC/Bictegravir治疗期间出现症状性脑脊液逃逸,其中1例发现耐药突变(K70N、T215S、E138K),另1例存在免疫激活及神经元损伤,强化用药后1例血浆病毒载量下降。
在有HIV感染且HIV RNA检测不到或水平较低的情况下,即使接受联合抗逆转录病毒治疗(cART),出现症状性脑脊液(CSF)渗漏的情况也较为罕见。目前仅有一例接受bictegravir治疗的患者被报道出现过这种情况。
我们寻找了在服用Tenofovir Alafenamide/Emtricitabine/Bictegravir期间出现神经系统症状的患者,并确认这些患者的脑脊液HIV RNA水平高于血浆HIV RNA水平。
有一名患者表现为意识混乱和认知功能改变,其血浆和脑脊液中的HIV RNA分别为486拷贝/毫升和1400拷贝/毫升。通过下一代测序技术,在脑脊液中发现了与核苷类逆转录酶抑制剂(K70N占22%、T215S占92%)和非核苷类逆转录酶抑制剂(E138K占18%)相关的耐药突变(RAMs)。另一名患者表现为下肢疼痛和无力,其血浆和脑脊液中的HIV RNA分别为7410拷贝/毫升和88,000拷贝/毫升。虽未发现耐药突变,但生物标志物提示存在鞘内免疫激活和神经元损伤。通过增加doravirine的剂量,该患者的血浆病毒载量在3个月内得到了抑制。
本病例系列表明,即使在现代联合抗逆转录病毒治疗条件下,也有可能出现症状性脑脊液渗漏;对于无法解释的神经系统/神经心理症状,可能需要进行腰椎穿刺检查。
通俗语言总结:本研究重点介绍了一种在现代抗逆转录病毒治疗(特别是Tenofovir Alafenamide/Emtricitabine/Bictegravir)的HIV患者中较为罕见的状况——症状性脑脊液渗漏。研究分析了两例患者,这些患者出现神经系统症状,且脑脊液中的HIV RNA水平高于血浆中的水平。其中一名患者的脑脊液中含有耐药突变,另一名患者则表现出免疫激活和神经元损伤的迹象。通过增加doravirine的剂量,其中一名患者的血浆病毒载量在3个月内得到了抑制。研究结果表明,对于接受联合抗逆转录病毒治疗的HIV患者中出现的无法解释的神经系统症状,可能需要进行腰椎穿刺检查。
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