预防性使用泻药对泌尿肿瘤术后便秘的真实世界研究：一项多中心队列分析

《World Journal of Urology》：Prophylactic laxative use for postoperative constipation in urological cancer: a real-world cohort study

本刊推荐：为明确预防性泻药对泌尿肿瘤术后便秘的管理价值，研究团队开展了一项多中心真实世界队列研究。结果显示，预防组便秘发生率显著低于非预防组（12.3% vs. 42.7%；HR 0.24, P<0.001），患者PAC-SYM（MD=-0.56）与PAC-QOL（MD=-1.22）评分均改善。该研究为术后肠道功能维护提供了循证依据。

　　

当患者经历泌尿系统肿瘤手术后，除了需要应对疾病本身的挑战，还常常面临一个隐匿却严重影响生活质量的并发症——术后便秘。据统计，40%-90%的癌症患者会受到便秘困扰，而手术则会进一步将这一风险提升至50%-70%。术后便秘不仅导致腹胀、疼痛等不适，还可能延长住院时间、增加医疗费用，甚至影响患者整体康复进程。尽管便秘如此常见，但其临床管理策略仍存在争议：是应该等到症状出现后再予以干预，还是提前采取预防措施？现有指南对药理与非药理方法的推荐不尽相同，且针对泌尿肿瘤术后便秘预防性用药的大规模研究较为缺乏。

为解答这一临床难题，由Wasilijiang Wahafu、Feiya Yang、Tiejun Yang、Zhaohui Tan等学者领衔的研究团队在《World Journal of Urology》上发表了一项前瞻性、多中心、非干预性真实世界队列研究。该研究旨在评估预防性使用泻药相较于症状驱动管理在降低泌尿肿瘤患者术后便秘发生率方面的效果，并深入探索其對患者排便指标、症状负担及生活质量的综合影响。

研究团队在全国34个城市的38家医院招募了2024名拟行手术治疗的泌尿肿瘤患者，最终纳入1724名符合条件者。根据临床实践，患者非随机分为预防组（术后接受预防性泻药，n=965）和非预防组（症状出现后处理，n=748）。为最大限度减少两组基线差异带来的偏倚，研究者采用倾向评分匹配（Propensity Score Matching, PSM）方法进行1:1最优匹配，最终每组各748人进入分析队列。研究主要终点为术后7天内便秘发生率，次要终点包括完全自发排便（Complete Spontaneous Bowel Movements, CSBM）频率、患者便秘症状评估（Patient Assessment of Constipation Symptoms, PAC-SYM）量表评分及便秘生活质量评估（Patient Assessment of Constipation Quality of Life, PAC-QOL）量表评分的变化等。此外，研究还构建了预测术后便秘风险的列线图（Nomogram）模型。

主要研究方法概述

本研究为前瞻性多中心真实世界队列研究，通过非随机分组比较预防性泻药与症状性管理的效果。关键方法包括：1) 利用倾向评分匹配（PSM）平衡组间混杂因素；2) 依据罗马IV标准及美国胃肠病学会指南诊断便秘；3) 采用标准化问卷（PAC-SYM、PAC-QOL）和排便日记量化症状与生活质量；4) 通过多变量逻辑回归识别独立风险因素并构建预测模型；5) 探索不同类型泻药（如中医药TCM、化学药物及其联合方案）的疗效差异。

研究结果

主要终点：便秘发生率

匹配后分析显示，预防组术后便秘发生率显著低于非预防组（12.3% vs. 42.7%）。Cox比例风险模型证实，预防性泻药使用与便秘风险降低显著相关（风险比HR 0.24，95% CI 0.19-0.30，P<0.001）。亚组分析进一步表明，无论患者年龄、便秘病史、肿瘤部位或基线CSBM频率如何，预防性干预均呈现出一致的获益趋势。

次要终点：排便指标与生活质量

在排便功能方面，预防组术后7天内CSBM≥3次的患者比例显著更高（96.0% vs. 88.2%，P<0.001），术后3天内实现CSBM的比例也更高（91.4% vs. 81.3%）。在症状与生活质量评估上，预防组患者在PAC-SYM总分（平均差MD=-0.56）和PAC-QOL总分（MD=-1.22）上均表现出显著改善，提示便秘相关症状减轻且生活质量提升。进一步分析PAC-SYM子量表发现，预防性泻药对直肠症状（MD=-0.37）和腹部症状（MD=-0.13）的改善尤为明显；而在PAC-QOL量表中，身体不适域和满意度域的提升具有统计学意义。

便秘风险因素分析与预测模型

多变量逻辑回归分析识别出年龄增长、既往便秘诊断、基线CSBM频率较低是术后便秘的独立危险因素，而预防性泻药则是保护因素（OR 0.15, 95% CI 0.11-0.21）。基于这些因素构建的列线图预测模型显示出中等预测效能，曲线下面积（AUC）为0.793。

不同类型泻药的疗效探索

探索性分析按泻药类型（中医药TCM、化学药物等、联合治疗）进行了比较。结果显示，在预防组中，使用TCM（如首荟通便胶囊、便通胶囊等）的患者在维持每周CSBM≥3次（OR: 20.08）、改善CSBM频率以及PAC-SYM/PAC-QOL评分方面，表现出优于或类似于化学药物组的趋势。联合治疗也显示出潜在优势。

安全性

两组不良事件发生率无显著差异（预防组5.3% vs. 非预防组3.4%，P>0.05），表明预防性使用泻药安全性良好。

研究结论与意义

本研究通过大规模真实世界数据证实，对于接受手术的泌尿肿瘤患者，术后预防性使用泻药可显著降低便秘发生率，改善排便相关症状和生活质量。研究不仅验证了预防性策略的有效性，还揭示了年龄、便秘病史等风险因素，并提供了实用的风险预测工具。尤为值得注意的是，中医药（TCM）在预防性管理中展现了潜在价值，为个体化治疗提供了新思路。该研究为临床医生识别便秘高风险患者、实施早期预防提供了初步的循证医学证据，对优化泌尿肿瘤围手术期管理、促进患者快速康复具有重要意义。未来仍需随机对照试验进一步验证这些发现并明确因果关系。