综述：转移性去势抵抗性前列腺癌中的双特异性抗体：治疗策略与前沿进展

《World Journal of Urology》：Bispecific antibodies in metastatic castration-resistant prostate cancer: therapeutic strategies and frontier advances

双特异性抗体（BsAbs）通过靶向肿瘤抗原（如PSMA、STEAP1、PSCA）与T细胞受体实现抗肿瘤免疫调控，在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中展现出30.4%的PSA应答率，但面临剂量限制性毒性（CRS达98.2%）、免疫原性及肿瘤微环境免疫抑制等挑战，未来需优化结构设计、探索新型靶点及联合检查点抑制剂。

　　

摘要

目的

总结双特异性抗体（BsAbs）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的治疗策略、疗效、安全性和进展，并分析其当前面临的挑战及未来发展方向。

方法

对mCRPC领域最新的BsAb研究进行了全面回顾。收集了针对关键抗原（PSMA、STEAP1、PSCA）的BsAb相关研究，涵盖了其设计、作用机制以及临床前/临床数据。同时分析了BsAb的疗效（PSA水平下降、肿瘤消退）、毒性（细胞因子释放综合征[CRS]）及其局限性。

结果

BsAb（尤其是双特异性T细胞结合剂[BiTEs]）通过同时靶向肿瘤抗原和T细胞受体，引导T细胞杀伤肿瘤细胞。例如AMG 160、MOR209/ES414和Acapatamab等BsAb表现出较强的抗肿瘤活性——在Acapatamab的I期研究中，30.4%的mCRPC患者出现了PSA水平下降。然而，其临床应用受到剂量限制毒性（CRS发生率高达98.2%）、免疫原性以及肿瘤微环境抑制等因素的制约。为提高疗效并降低毒性，研究人员正在探索优化BsAb结构、添加共刺激信号以及与检查点抑制剂联合使用的策略。

结论

BsAb是治疗mCRPC的一种有前景的方法，有望改善这种难治性疾病的预后。通过研究和试验解决毒性、肿瘤微环境及疗效持久性等挑战是充分发挥其潜力的关键。未来的研究应重点优化BsAb结构、探索新的靶点，并开发联合疗法以推动其在前列腺癌治疗中的应用。