Delgocitinib乳膏与Dupilumab治疗中重度特应性手部湿疹疗效的匹配调整间接比较研究

《Dermatology and Therapy》：Matching-Adjusted Indirect Comparison of the Efficacy of Delgocitinib Cream and Dupilumab in the Treatment of Moderate to Severe Atopic Hand Eczema

【编辑推荐】为比较Delgocitinib乳膏与Dupilumab治疗中重度特应性手部湿疹（AHE）的疗效差异，研究者基于DELTA 1/2和LIBERTY-AD-HAFT试验开展匹配调整间接比较（MAIC）研究。结果显示，两种治疗方案在16周时HECSI-75、HECSI-90和IGA-CHE/HF-IGA 0/1等终点疗效相当，所有数值均倾向Delgocitinib但无统计学显著性。该研究为缺乏头对头比较的局部JAK抑制剂与生物制剂提供了重要疗效参照。

　　

论文解读

慢性手部湿疹（CHE）是一种长期困扰患者的炎症性皮肤病，其典型特征包括红斑、脱屑、苔藓样变、角化过度等多种症状组合。作为特应性皮炎的重要亚型，特应性手部湿疹（AHE）因手部长期接触过敏原和刺激物，且角质层较厚影响药物渗透，使得治疗尤为棘手。当前临床主要依赖短期外用糖皮质激素，但长期使用存在安全性风险，而口服维A酸类药物适用范围有限且需严格监测。尽管Dupilumab等生物制剂已展示治疗潜力，但不同作用机制的药物间缺乏直接对比证据，特别是新型局部Janus激酶（JAK）抑制剂Delgocitinib乳膏与系统性生物制剂的疗效差异亟待明确。

为填补这一空白，研究者创新性地采用匹配调整间接比较（MAIC）方法，整合DELTA 1/2试验的个体患者数据（IPD）与LIBERTY-AD-HAFT试验的汇总数据，以车辆/安慰剂作为共同锚点，通过加权匹配年龄、种族、性别和基线Hand Eczema Severity Index（HECSI）评分等协变量，最终实现对345例AHE患者（Delgocitinib组225例）与133例患者（Dupilumab组67例）的疗效对比。该研究设计巧妙规避了头对头试验缺失的局限，为不同机制药物的横向比较提供了方法学范本。

关键技术方法

本研究核心采用匹配调整间接比较（MAIC）技术，以DELTA 1/2试验的个体患者数据（IPD）和LIBERTY-AD-HAFT试验的聚合数据为基础，通过加权匹配调整基线特征（年龄、种族、性别、HECSI评分）。主要评估16周时HECSI-75/90、IGA-CHE/HF-IGA 0/1等终点，使用非应答者插补法和最差观测值结转处理缺失数据。统计分析采用SAS 9.4软件完成。

研究结果

基线特征匹配有效性

经加权匹配后，Delgocitinib组有效样本量调整为128例，与Dupilumab组基线特征达到良好平衡。匹配后人群平均年龄35.8岁，女性占比67.2%，基线HECSI评分46.2分，与LIBERTY-AD-HAFT队列特征高度一致（年龄33.4岁，女性57.6%，HECSI评分47.4分），为后续疗效比较奠定基础。

主要疗效终点比较

16周时，Delgocitinib乳膏与Dupilumab在关键疗效指标上未见统计学显著差异：HECSI-75的校正比值比（OR）为1.2（95%CI：0.4-3.2），HECSI-90的OR为1.3（95%CI：0.4-4.9），IGA-CHE/HF-IGA 0/1的OR为1.1（95%CI：0.3-3.4）。尽管置信区间均跨越1，但所有点估计值均显示Delgocitinib具有数值优势。HECSI百分比改善的组间差异为11.7%（95%CI：-9.2%至32.7%），同样倾向Delgocitinib但未达显著水平。

症状改善动态趋势

随时间推移，两种治疗方案均呈现持续疗效改善。第4周时Delgocitinib组HECSI-75应答率已达30.2%，至第16周升至54.1%，与Dupilumab组（46.9%）保持相近水平。IGA-CHE/HF-IGA 0/1达标率在16周时分别为35.4%（Delgocitinib）和40.3%（Dupilumab），进一步验证疗效相当性。

研究结论与讨论

本研究通过严谨的MAIC方法证实，局部JAK抑制剂Delgocitinib乳膏与系统性生物制剂Dupilumab在治疗中重度AHE时具有可比疗效。这一发现为临床决策提供重要启示：对于偏好局部治疗或存在注射禁忌的患者，Delgocitinib可作为Dupilumab的有效替代方案。尤其值得注意的是，尽管统计学未达显著差异，但所有终点数值均一致倾向Delgocitinib，提示其潜在优势值得深入探索。

研究局限性包括试验人群差异（LIBERTY-AD-HAFT包含全身性特应性皮炎患者）、评估量表差异（IGA-CHE与HF-IGA评分标准不完全一致）以及未能比较患者报告结局和安全性数据。然而，车辆组与安慰剂组疗效的高度相似性（HECSI-75应答率分别为23.1% vs 21.5%）有力佐证了锚点选择的合理性。

该研究突破性地搭建了不同机制药物间接比较的方法学框架，为未来皮肤病治疗策略的优化提供新思路。随着Delgocitinib在欧美获批用于中重度CHE治疗，本研究结果将直接指导临床实践，推动个体化治疗选择。后续研究需聚焦长期疗效、生活质量改善和药物经济学评价，进一步丰富治疗决策证据链。