氟伏沙明的现实世界药物警戒与临床风险：基于FAERS数据的不成比例性分析

《Journal of Affective Disorders》：Real-world pharmacovigilance and clinical risks of fluvoxamine: A disproportionality analysis based on FAERS data

氟西汀在2008 Q1至2025 Q2期间通过FAERS数据库分析显示694例不良反应，涉及27类器官和99种术语。精神障碍最常见，眼病（oscillopsia）和耳科疾病（耳及迷路疾病）信号强度较高。发现药物相互作用致抗精神病药血药浓度升高及锥体外系反应（EPS），心脏相关不良反应包括Brugada综合征和QT间期延长。此外报告了未标注的库欣综合征、抑制解除及血管痉挛综合征。该研究为临床监测提供依据，强调对精神神经、心血管及罕见不良反应的警惕。

　　

王海峰|徐昌|谢伟明|王飞|侯文庄

江南大学附属心理健康中心，中国江苏省无锡市，214151

摘要

氟伏沙明是一种广泛用于治疗抑郁症的药物，然而其现实世界中的安全性数据仍然有限。本研究旨在通过分析FAERS药物警戒数据库中报告的不良事件（AEs）来评估氟伏沙明的安全性特征。收集了2008年第一季度至2025年第二季度与氟伏沙明相关的AEs数据。使用报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和经验贝叶斯几何均值（EBGM）方法进行了不成比例性分析。共识别出694份与氟伏沙明相关的AEs报告，涉及27个不同的系统器官类别和99个首选术语。精神障碍是最常报告的AEs。值得注意的是，眼部疾病以及耳部和迷路疾病的信号较强，但与氟伏沙明的药理特性无关，因此需要特别关注。眼球震颤、新生儿行为综合征和激活综合征位列前三大信号，需要保持警惕。还观察到了药物相互作用，导致抗精神病药物水平升高和锥体外系症状，如言语迟缓、运动不能和迟发性运动障碍。此外，还发现了与心脏相关的AEs，如布鲁加达综合征、长QT综合征和心电图异常。自杀念头和冲动行为需要临床风险管理。此外，还观察到了明显的5-羟色胺综合征症状，包括抽动和肌阵挛。我们的研究还发现了产品标签中未记录的AEs，如库欣综合征、解抑制和血管麻痹综合征。这些发现提供了氟伏沙明现实世界安全性的全面概述，突出了已知和先前未报告的AEs。临床医生应密切关注精神、神经、眼睛和心脏方面的AEs，以及潜在的药物相互作用。本研究为临床监测、风险管理和未来旨在优化氟伏沙明在多样化患者群体中安全使用的研究提供了宝贵的证据。

引言

抑郁症是一种常见的精神障碍，严重损害心理社会功能并降低生活质量，对全球公共卫生构成重大挑战（Dean和Keshavan，2017）。基于全球疾病负担（GBD）数据库的一项队列研究显示，2019年全球抑郁症患者人数达到2.9亿，比1990年增加了59.3%（Wu等人，2024）。此外，2013年的GBD研究结果表明，抑郁症是全球残疾调整生命年（DALYs）的主要原因，反映了其巨大的公共卫生负担（Ferrari等人，2013）。药物治疗被认为是抗抑郁治疗的基石（Alexopoulos，2005）。作为全球首个选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），氟伏沙明已在110多个国家被广泛用于治疗抑郁症（Medvedev等人，2024）。其抗抑郁作用是通过抑制突触前膜上的5-羟色胺（5-HT）再摄取来实现的，从而提高突触间隙中的5-羟色胺浓度（Wilde等人，1993）。

氟伏沙明具有广泛的临床应用。一项双盲、安慰剂对照试验表明，接受氟伏沙明治疗4至6周的患者抑郁症状显著改善，其中重度抑郁症患者的治疗反应率高于轻度或中度抑郁症患者（Mendlewicz，1992）。此外，氟伏沙明还被批准用于治疗创伤后应激障碍（March，1992）和自闭症谱系障碍（Nanjappa等人，2022），并作为精神分裂症的辅助疗法（Edinoff等人，2021）。此外，它还显示出缓解失眠和认知障碍的好处（Hao等人，2019）。进一步的研究表明，在患有糖尿病等合并症的高风险患者中，氟伏沙明可能显著降低感染早期疾病进展和死亡的风险（Nyirenda等人，2022）。这种保护作用被认为与其通过σ-1受体激动剂作用产生的抗炎特性有关（Sukhatme等人，2021）。

鉴于这些潜在的治疗益处，氟伏沙明吸引了越来越多的临床关注。然而，不良药物反应仍然不可避免。常见的AEs包括胃肠道症状，如恶心、口干和便秘；中枢神经系统效应，如轻度焦虑和睡眠障碍；以及自主神经系统症状，如心悸和心动过速（van Harten，1995）。严重的不良反应包括低钠血症、出血性疾病和青光眼的风险（Tomar等人，2021）。然而，迄今为止，尚无系统研究探讨氟伏沙明的现实世界安全性。鉴于全球对药物警戒的日益重视，迫切需要使用现实世界数据全面评估氟伏沙明的安全性。

美国食品药品监督管理局的不良事件报告系统（FAERS）是世界上最大的公开可访问的药物警戒数据库（Yu等人，2021）。它能够持续、长期监测药物的安全性，便于早期发现潜在的安全信号，并支持上市后的安全监测。由于现有的关于氟伏沙明相关AEs的研究大多局限于病例报告或小型临床样本，可能无法完全反映该药物在临床实践中的安全性特征。因此，本研究基于FAERS数据库，系统分析了与氟伏沙明相关的AEs报告，旨在全面评估其现实世界的安全性特征，并为临床实践和上市后药物警戒提供证据。

数据来源

FAERS数据库从患者、制药制造商、医疗专业人员和其他来源收集AE报告，以监测与药物相关的安全问题。这些数据每季度公开发布，包括七个部分：患者人口统计学、药物信息、AE详情、患者结果、报告来源、药物治疗日期和药物适应症。我们从FAERS数据库中选择了涵盖该时期的所有相关数据

基本信息

2008年第一季度至2025年第二季度期间，FAERS数据库共记录了694份与氟伏沙明相关的AE报告（图1）。在报告性别的患者中，女性的发病率略高于男性（50.1% vs 39.5%）。大多数患者年龄在18-64岁之间（52.2%），其次是18岁以下的患者（14.6%）。由于大量体重数据缺失，无法进一步分析。医生贡献的报告数量最多

讨论

氟伏沙明是一种经FDA批准用于治疗抑郁症和强迫症（OCD）的SSRI（Hiemke和H?rtter，2000），其抗抑郁作用不仅通过经典的5-羟色胺再摄取抑制和5-羟色胺受体脱敏实现（Oba等人，2013），还通过σ1受体介导的谷氨酸释放调节和减少褪黑素降解来缓解抑郁相关的失眠（von Bahr等人，2000）。它在临床实践中表现出显著的疗效

结论

基于FAERS数据库，本研究揭示了氟伏沙明的现实世界不良反应谱，提供了其在临床实践中的安全性特征的详细概述。眼球震颤、新生儿行为综合征和激活综合征是需要特别关注的AEs。EPS（如言语迟缓、运动不能、迟发性运动障碍）和5-羟色胺综合征（包括抽动和肌阵挛）在我们的研究中较为常见，需要谨慎对待

作者贡献声明

王海峰：撰写——原始草案，调查，概念化。徐昌：正式分析，数据管理。谢伟明：资源获取，正式分析，数据管理。王飞：资金获取，正式分析，数据管理。侯文庄：撰写——审阅与编辑，监督，概念化。

出版同意

不适用。

伦理批准和参与同意

不适用。

资助

不适用。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

致谢

不适用。