在焦虑症患者中，服用艾司西酞普兰2-3周后的脑激活及神经连接变化：一项随机试验

《Journal of Affective Disorders》：Brain activation and connectivity after 2–3?weeks of escitalopram administration in anxiety disorders: A randomised trial

SSRI治疗焦虑的神经机制研究发现，2-3周舍曲林干预后患者组杏仁核与背外侧前额叶皮层正连接增强，激活模式改变未伴随显著症状缓解。研究提示SSRI初期可能通过增强特定脑区连接发挥作用，但机制复杂需长期追踪。

　　这项研究探讨了选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）在治疗焦虑障碍中的神经机制。尽管SSRIs被广泛用于缓解焦虑症状，但其作用的神经基础仍存在许多未解之谜。研究人员基于实验室的一系列实验医学研究，提出一个假设：SSRIs可能通过减少焦虑个体中杏仁核与背内侧皮层之间的正向耦合，从而发挥镇静作用。为了验证这一假设，研究团队进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的实验，观察SSRIs对焦虑患者和健康对照组在情绪处理过程中的杏仁核-背内侧皮层激活和连接性的影响。

研究招募了47名符合焦虑障碍诊断标准的参与者（ANX）以及98名健康对照组（HC）成员，这些参与者通过公开招募获得。在数据收集后，研究计划在开放科学框架（OSF）上进行了预注册。然而，由于新冠疫情的影响，患者招募受到了一定的阻碍。在分析过程中，研究团队对数据进行了严格的筛选，排除了因运动过多、任务参数记录问题或数据不完整而无法满足研究要求的参与者。最终，纳入分析的样本包括96名健康对照组和45名焦虑患者作为基线分析组，以及86名健康对照组（其中40人接受安慰剂，46人接受SSRI）和42名焦虑患者（22人接受安慰剂，20人接受SSRI）作为随访分析组。

研究结果显示，与预期相反，SSRIs的使用并未减少焦虑患者中杏仁核与背内侧皮层之间的正向耦合，反而使其增强。具体而言，在焦虑患者中，接受SSRI治疗的个体在处理情绪面孔时，其杏仁核与背内侧皮层的正向连接性显著高于健康对照组（右杏仁核：ANX-SSRI vs HC-SSRI，t=2.4，p=0.02；左杏仁核：ANX-SSRI vs HC-SSRI，t=2.6，p=0.01）。此外，敏感性分析进一步确认了这一效应是双侧的。这表明，SSRIs在焦虑障碍患者的神经连接性方面可能产生了与预期相反的影响。

研究人员还观察到了SSRIs对背内侧皮层和亚genual前扣带回皮层（sgACC）激活的增强效应。这一结果表明，在急性SSRI使用阶段观察到的杏仁核激活减少可能并不具有持续性。此外，SSRIs的使用似乎增加了患者对积极情绪面孔的反应，这可能与药物对神经连接性的调节有关，而非直接对杏仁核的激活产生影响。值得注意的是，尽管研究团队在随访阶段没有观察到焦虑症状的显著改善，但可能由于治疗时间较短（仅2-3周），未能充分显现SSRIs的长期效果。

这项研究的发现具有重要的临床意义。首先，它挑战了关于SSRIs作用机制的传统假设，即这些药物通过减少杏仁核与背内侧皮层之间的连接性来缓解焦虑症状。相反，研究结果表明，SSRIs可能在治疗初期增强这种连接性，这可能与患者对积极信息的反应增强有关。其次，研究结果提示，神经连接性的变化可能先于症状的缓解，这为理解SSRIs的治疗过程提供了新的视角。最后，研究还指出，由于样本量的限制以及焦虑患者群体的异质性，之前的关于SSRIs对大脑激活影响的研究可能存在一定的局限性，未来需要更大规模和更同质化的样本以进一步验证这些发现。

研究团队在方法上采用了两种不同的分析方法：一种是基于区域的分析，另一种是基于体素的分析。基线分析中，研究者使用了协方差分析（ANCOVA），而随访分析则采用了混合效应模型。此外，研究还考虑了情绪、年龄和性别等因素对结果的影响。研究结果表明，情绪对大脑激活具有显著影响，而SSRIs的使用并未显著改变焦虑组和健康组之间的激活差异。

尽管研究结果与最初的假设不符，但其发现为SSRIs的神经作用机制提供了新的视角。研究团队认为，这种增强的连接性可能反映了大脑对情绪信息处理的动态调整，而非简单的抑制作用。这一发现可能对临床治疗策略产生影响，尤其是在考虑SSRIs的起效时间、个体差异以及药物对不同情绪处理类型的影响方面。此外，研究还强调了样本量和研究设计对结果的重要性，尤其是在分析神经连接性和大脑激活时。

研究团队指出，尽管他们的研究发现与之前的假设不符，但这些结果并不意味着SSRIs对焦虑障碍无效。相反，它们可能揭示了药物作用的复杂性，以及在不同个体和不同时间点下可能产生的不同效应。未来的研究需要进一步探讨SSRIs对神经连接性的影响是否会随着时间推移而发生变化，以及这些变化是否与症状改善相关。此外，研究还建议在更大的样本规模和更同质化的患者群体中进行后续研究，以更准确地理解SSRIs在焦虑障碍治疗中的作用机制。

总体而言，这项研究不仅提供了关于SSRIs作用机制的新见解，还强调了在进行神经影像学研究时，需要考虑样本量、研究设计以及个体差异等因素。研究结果表明，焦虑障碍的神经基础可能比之前认为的更为复杂，而SSRIs的作用也可能涉及多种神经机制。这些发现为未来的临床研究和治疗策略提供了重要的参考，同时也为理解焦虑障碍的神经生物学基础开辟了新的方向。