COMT rs4680和DAOA rs947267多态性相互作用，影响慢性精神分裂症的认知和精神症状

《American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics》：COMT rs4680 and DAOA rs947267 Polymorphism Interact to Influence Cognition and Psychiatric Symptoms in Chronic Schizophrenia

精神分裂症中COMT和DAOA基因多态性与认知及症状关联研究。在758例慢性精神分裂症患者和416例对照组中，检测COMT rs4680和DAOA rs947267多态性，发现杂合模型显著降低COMT风险（p=0.012），女性在隐性模型中风险增加（p=0.045）。同时，COMT Val/Val与DAOA A型存在协同效应，加重患者即刻记忆。COMT×DAOA交互作用在语言功能上显著（p=0.019），而Met+CC基因型患者总PANSS评分更高（p=0.008）。本研究揭示了多巴胺和谷氨酸系统基因交互作用对慢性精神分裂症患者认知及症状的影响机制。

　　

摘要

多巴胺能和谷氨酸能系统的功能障碍，涉及COMT和DAOA等基因，与精神分裂症有关。然而，关于这些基因相互作用对认知和症状结果影响的大规模研究仍然较少。本研究测量了慢性精神分裂症患者（n=758）和对照组（n=416）的COMT rs4680和DAOA rs947267多态性，并使用重复神经心理状态评估量表（RBANS）和阳性与阴性症状量表（PANSS）来评估认知和精神症状。无论是显性基因型（OR=0.582，p=0.024）还是杂合基因型（OR=0.533，p=0.012），都发现病例组和对照组在COMT多态性上的基因型分布存在显著差异。在女性中，根据隐性基因型模型，COMT多态性会增加患病风险（OR=1.571，p=0.045）；而在杂合基因型（OR=0.378，p=0.026）和共显性基因型（OR=0.515，p=0.005）模型下则具有保护作用。此外，我们发现COMT Val等位基因和DAOA A等位基因在精神分裂症患者中会协同作用，从而加重其即时记忆障碍。在精神分裂症患者中发现了COMT与DAOA之间的显著交互作用（p=0.019），而在对照组中则未观察到这种交互作用。COMT Val/Val + A基因型的精神分裂症患者的语言表现比Met + A基因型（AA/CA）患者更差（p=0.019）。此外，Met + CC基因型的精神分裂症患者的PANSS-G评分（p=0.020）或总PANSS评分（p=0.008）显著高于Met + A基因型患者。这些基于大规模实证数据的研究结果，为我们提供了关于多巴胺系统和谷氨酸系统在慢性精神分裂症患者的认知和临床症状方面复杂调控机制的更深入理解。这种理解可能有助于开发出针对这两个系统的更有效的治疗方法。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

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