芪雪康口服液对恶性肿瘤患者化疗和放疗期间白细胞减少症的影响：一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究

《Journal of Traditional Chinese Medical Sciences》：Effects of Qixuekang oral liquid in leukopenia during chemotherapy and radiotherapy in patients with malignant tumors: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study

Qixuekang口服液可能通过改善化疗和放疗相关的白细胞减少症（WBC下降幅度显著低于对照组，P=0.038），同时未观察到严重不良反应，提示其临床应用价值。

　　化疗和放疗是癌症治疗中常见的手段，但这些治疗方式常常导致白细胞减少（leukopenia）这一副作用。白细胞是人体免疫系统的重要组成部分，其数量下降会显著增加患者感染的风险，影响治疗效果，并可能对患者的生活质量造成负面影响。因此，如何有效预防和治疗由化疗和放疗引起的白细胞减少成为临床研究的重要课题。本文探讨了一种名为“七血康口服液”（Qixuekang oral liquid）的中药制剂在改善白细胞减少方面的疗效和安全性。

### 1. 白细胞减少的临床意义

白细胞减少，尤其是中性粒细胞（NEU）数量下降，是癌症治疗中常见的问题。中性粒细胞是白细胞的一种，主要负责对抗细菌感染。当中性粒细胞数量低于1.5×10?/L时，称为中性粒细胞减少（neutropenia）。在化疗周期中，中性粒细胞数量通常在治疗后10-14天达到最低点，并在21-28天内逐渐恢复。然而，某些非细胞周期特异性药物可能会延迟中性粒细胞的恢复，从而增加感染风险。

此外，放疗也可能导致骨髓抑制，进而引发白细胞减少。骨髓是造血干细胞的主要来源，其功能受到抑制时，会导致血液细胞数量下降。因此，白细胞减少不仅影响患者的免疫功能，还可能影响治疗的连续性和剂量，从而影响长期预后。研究表明，每增加一天患者在第一次化疗周期中经历三级或四级中性粒细胞减少，感染相关的住院风险就会增加28%至30%。严重的中性粒细胞减少还可能引发发热性中性粒细胞减少（febrile neutropenia, FN），这不仅增加了医疗费用，还可能导致住院时间延长，甚至危及生命。

### 2. 现有治疗方法的局限性

目前，治疗由放疗和化疗引起的白细胞减少主要依赖于支持性治疗，例如使用造血生长因子或造血干细胞移植。然而，这些治疗方法可能伴随着一定的副作用，如骨痛、发热、肌肉疼痛、恶心、腹泻和皮疹等。在极少数情况下，造血生长因子还可能导致脾破裂这一严重并发症。此外，近年来有研究指出，造血生长因子可能在某些情况下刺激肿瘤生长，因此其使用需谨慎。

对于中性粒细胞减少的预防，通常建议在每次化疗前评估患者的风险，并在必要时使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。然而，G-CSF的使用可能受限于抗生素耐药性问题以及新型抗菌药物的不足，因此其使用需要合理控制。此外，部分患者由于存在严重感染风险，可能需要进行抗菌药物的预防性使用，但这也面临抗生素滥用的挑战。

### 3. 中药在治疗白细胞减少中的应用

近年来，越来越多的研究表明，某些中药可能在治疗由放疗和化疗引起的白细胞减少方面具有潜在价值。例如，一些草药如“白及”（Asparagus racemosus）、“印度人参”（Withania somnifera）、“千金子”（Cepharanthine）和“紫珠草”（Sanguisorba officinalis）被发现具有一定的促进造血功能的作用。此外，一些中药复方和成药也被报道对化疗诱导的白细胞减少有缓解效果，且副作用较少。

“七血康口服液”是一种基于传统中医补血理论开发的中药制剂，由多种中药组成，包括人参（Panax ginseng）、黄芪（Astragalus membranaceus）、三七（Panax notoginseng）和葛根（Pueraria montana），辅以蜂蜜、蔗糖和苯甲酸钠等辅料。这种口服液在中国已上市并使用超过20年，且一直遵循高质量控制标准。初步的小样本临床观察发现，七血康口服液可能有助于预防和治疗化疗诱导的白细胞减少，调节免疫功能，并减轻与白细胞减少相关的临床症状，如疲劳、头晕和心悸。

然而，这些研究的样本量较小，缺乏严格的随机对照设计，因此其结论尚不充分。为此，本文开展了一项多中心、前瞻性、双盲、安慰剂对照的随机临床试验，旨在更系统地评估七血康口服液在治疗白细胞减少方面的疗效和安全性。

### 4. 研究设计与实施

本研究由12家三级医院联合开展，时间跨度为2018年7月至2021年5月。研究方案获得了中国中医科学院王庆医院医学伦理委员会的批准，并在各参与中心的伦理委员会备案。研究注册于中国临床试验注册平台（ChiCTR1800016825）。

研究采用双盲设计，确保参与者和研究人员对治疗组和对照组的分配不知情。药物的随机分配通过专业统计师使用最小化方法在“黄土医学互动响应系统”（HT-Med IWRS）中生成。所有药物均以相同的外观、包装和标签形式提供，以确保盲法的有效性。参与者需在治疗期间每日两次服用30 mL的药物，持续至42天。在研究期间，禁止使用可能刺激骨髓造血功能的药物，如肌苷、腺嘌呤、小檗碱等，以及造血生长因子、促红细胞生成素、血小板生成素和含铁制剂。

研究过程中，所有参与者均需接受严格的入组筛选，确保符合以下标准：年龄在18至75岁之间，患有晚期实体瘤（包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌和胃癌），并接受化疗或同步化疗放疗。此外，参与者需满足白细胞、中性粒细胞和血小板的最低要求，并无严重的器官功能障碍或对放疗或化疗的禁忌症。研究还要求参与者预计生存期超过3个月，并愿意遵守研究方案。

### 5. 研究结果与分析

研究共纳入234名参与者，其中227人进入全分析集（FAS），188人进入符合方案集（PPS）。在FAS中，治疗组和对照组均表现出显著的白细胞减少，但治疗组的减少幅度明显小于对照组（P = 0.038）。这一结果表明，七血康口服液可能在一定程度上缓解化疗和放疗引起的白细胞减少。

在PPS中，虽然两组的白细胞减少幅度差异未达统计学显著性（P = 0.091），但趋势显示治疗组的白细胞减少幅度更小。此外，在第6次随访（D28）和第8次随访（D42）时，治疗组的白细胞减少幅度显著低于对照组。这一趋势表明，七血康口服液可能在减轻白细胞减少方面具有一定的疗效。

在次要终点方面，研究评估了中性粒细胞、血小板、红细胞和血红蛋白的变化，以及生活质量（QLQ-C30）和疲劳（PFS-R）的改善情况。除了疲劳评分外，其他次要终点在治疗组和对照组之间未表现出显著差异。然而，治疗组在第8次随访时的疲劳评分显著高于对照组，这可能表明七血康口服液在改善患者疲劳方面具有一定效果。

此外，研究还发现，两组在常规血液和尿液检查、生命体征、空腹血糖、肝肾功能、心电图和胸部影像学等方面没有显著差异。在安全性方面，两组均未观察到严重的不良事件，仅有一名治疗组参与者因上呼吸道感染而退出研究，但经评估，该感染与七血康口服液无关。

### 6. 七血康口服液的作用机制

七血康口服液的成分主要包括人参、黄芪、三七和葛根，这些成分均具有促进造血功能的潜力。例如，人参中的皂苷成分具有类似造血生长因子的作用，可以促进骨髓抑制小鼠的造血干细胞增殖和分化。黄芪富含黄酮类、皂苷类、多糖类和氨基酸等活性成分，其多糖类物质能够改善化疗引起的多系骨髓抑制。三七中的多糖和黄酮类成分有助于缓解细胞周期停滞，降低骨髓细胞的凋亡率，并促进造血细胞的增殖。葛根中的异黄酮、多糖、三萜皂苷和甾醇等成分在体外和体内实验中均显示出改善化疗诱导免疫抑制的作用。

这些成分的协同作用可能使得七血康口服液在改善白细胞减少方面表现出一定的优势。此外，该药物还可能通过调节免疫功能，减轻与白细胞减少相关的临床症状，如疲劳、头晕和心悸。

### 7. 研究的局限性与未来方向

尽管本研究提供了初步证据表明七血康口服液可能在减轻白细胞减少方面有效，但其仍存在一些局限性。首先，样本量相对较小，且研究周期较短，可能不足以全面评估该药物的长期安全性和疗效。未来研究应考虑扩大样本量，并延长随访时间，以更全面地了解其长期影响。

其次，本研究纳入了四种不同的恶性肿瘤类型，但肿瘤类型和患者特征的差异可能影响药物的疗效。因此，未来研究应进一步探讨该药物在特定患者群体中的效果。

再次，所有参与者均接受以铂类为基础的化疗方案，这些方案可能因骨髓抑制而导致白细胞减少。然而，由于样本量有限，本研究未能对不同化疗方案对白细胞减少的影响进行直接比较。未来研究应设计更大规模的试验，并进行详细的亚组分析，以进一步明确不同化疗方案对白细胞减少的影响。

最后，本研究主要以白细胞计数的变化作为主要评估指标，未来研究应考虑纳入更多与免疫功能和生存率相关的指标，以更全面地评估该药物的临床价值。

### 8. 结论

综上所述，本研究的结果表明，七血康口服液在减轻化疗和放疗引起的白细胞减少方面可能具有一定的疗效，并且表现出良好的安全性。这些发现为该药物在临床中的进一步应用提供了依据，但仍需更多研究来验证其长期效果和适用范围。未来的研究应针对更大规模的患者群体，结合更全面的评估指标，以进一步探讨该药物的临床价值和潜在作用机制。