对于可切除的非小细胞肺癌，采用基因介导的细胞毒性免疫疗法进行新辅助肿瘤内免疫刺激：5年随访结果

《JTCVS Open》：Neoadjuvant Intratumoral Immune Stimulation using Gene-Mediated Cytotoxic Immunotherapy for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes

非小细胞肺癌患者接受新辅助基因介导的细胞毒性免疫疗法联合现代系统治疗后，显示长期生存优势。研究通过回顾性分析12例接受局部免疫治疗的患者与51例对照组，发现中位无病生存期达2.4年（p=0.04），中位总生存期未达到（8例存活），显著优于对照组的3.0年（p=0.013-0.035）。证实该疗法安全有效，为联合免疫检查点抑制剂提供了依据。

　　

艾丹·艾彻（Aidan Aicher）| 大卫·雷克特曼（David Rekhtman）| 埃拉·艾辛格（Ella Eisinger）| 艾玛·尼迈耶（Emma Niemeyer）| 克里斯蒂安娜·戴维斯（Christiana Davis）| 安德鲁·哈斯（Andrew Haas）| W.加勒特·尼科尔斯（W.Garrett Nichols）| 劳拉·阿吉拉尔（Laura Aguilar）| 埃斯图亚多·阿吉拉尔-科尔多瓦（Estuardo Aguilar-Cordova）| 约翰·库查尔丘克（John Kucharczuk）| 泰恩·佩切特（Taine Pechet）| 多拉伊德·贾拉尔（Doraid Jarrar）| 苏尼尔·辛格尔（Sunil Singhal）| 史蒂文·阿尔贝尔达（Steven Albelda）| 贾罗德·普雷迪纳（Jarrod Predina）

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院外科系胸外科

结构化摘要：

目的

在一项针对可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的I期临床试验中，已经证实了新辅助、肿瘤内基因介导的细胞毒性免疫疗法（GMCI）的安全性和免疫激活效果。本文研究了该队列的长期临床结果，并将其与同期对照组进行了比较。

方法

我们对包含试验队列的前瞻性数据库进行了回顾性分析。然后根据病理分期、组织类型、切除范围和年龄，以5:1的比例确定了对照组患者。生成了Kaplan-Meier生存曲线，并通过log-rank检验评估无病生存期（DFS）和总生存期（OS）的差异。

结果

十二名NSCLC患者接受了肿瘤内GMCI治疗，其中11名通过支气管内超声（endobronchial ultrasound）实施，1名通过视频辅助胸腔镜手术（VATS）实施。在GMCI组患者和对照组患者中，超过70%的患者处于II期或III期疾病。存活患者的平均随访时间为6.0年（中位数范围5.2-6.7年）。与对照组相比，接受GMCI治疗患者的DFS显著延长（2.4年对比1.0年；p=0.04）。GMCI组的OS中位数尚未达到（12名患者中有8名仍在存活），而在2-7年内，GMCI组的OS显著优于对照组（p=0.013-0.035）。

结论

新辅助免疫刺激可诱导局部和全身免疫反应，在与现代全身性治疗结合使用时是安全的，并可能带来长期的肿瘤学益处。这些数据为进一步探索NSCLC患者的肿瘤内免疫疗法提供了基础，尤其是与免疫检查点抑制剂（ICIs）联合使用时。