疟疾化学预防对不同传播类型学龄儿童的影响：一项建模研究

《The Lancet Global Health》：Effect of malaria chemoprevention for school-age children across transmission archetypes: a modelling study

疟疾防控中，学龄儿童间歇性预防治疗（IPT）可显著减少其临床病例（70-90%）及间接降低其他年龄段（20-60%）感染率，尤其在低传播地区（<10% PfPR2-10）效果更突出。长效药物如DHA-PPQ每月给药效果最佳，学校为基础的IPT比社区模式更有效。

　　在当前全球抗击疟疾的进程中，尽管已经取得了一定的进展，但在撒哈拉以南非洲地区，疟疾的临床发病率却出现了停滞，这表明传统的防控措施可能已接近其效果的极限。为了进一步推进疟疾防控，有必要探索新的干预策略，特别是针对高风险人群的精准干预。儿童，尤其是学龄儿童（6-15岁），被广泛认为是疟疾传播的重要来源，这不仅因为他们在疟疾感染中的高暴露率，还因为他们对疟疾的免疫状态尚未完全建立，导致更容易感染并成为传播链中的关键环节。因此，对学龄儿童实施间歇性预防治疗（IPT）成为一种可能的补充手段，旨在降低其感染率、贫血发生率以及临床疟疾的发病率，同时减少其对疟疾传播的贡献。

本研究通过建立一个全面的疟疾传播模型，评估了对学龄儿童实施IPT的潜在效果。该模型考虑了三种主要的非洲疟疾流行区域：萨赫勒型、中非型和南非型。每种流行区域都基于不同的蚊虫栖息地季节性和蚊种组合进行模拟。此外，研究还涵盖了不同药物选择、给药频率和实施方式（如基于学校的干预或基于社区的干预），以探讨如何优化IPT方案。研究的核心假设是，当前的疟疾防控措施（如长效杀虫剂处理的蚊帐和临床病例管理）已经作为基线干预，因此需要评估IPT对现有措施的补充价值。

在模型设定中，所有模拟均使用了一种成熟的疟疾传播模型软件（EMOD，版本2.20），该软件通过模拟个体的疟疾感染动态和蚊虫种群的生命周期来预测疟疾的传播趋势。模型中的人类个体被设定为“代理”（agents），而蚊虫种群则被分为不同的生命周期阶段、感染状态和传染性类别。通过调整蚊虫栖息地的总幅度，研究者能够模拟不同水平的疟疾传播强度（即2-10岁儿童中的疟疾寄生虫率，PfPR2–10）。研究结果显示，IPT对学龄儿童的直接效果显著，尤其是在使用长效药物并频繁实施（如每月一次）的情况下，能够有效减少疟疾病例。例如，在使用二氢青蒿素-哌喹（DP）的每月干预方案中，模型预测可以减少70-90%的学龄儿童疟疾病例，而对其他年龄段（如年幼儿童和成人）的间接效果则随着疟疾传播水平的降低而增强。在低传播水平（PfPR2–10为5-10%）下，IPT对年幼儿童和成人病例的减少效果可达20-60%。

值得注意的是，IPT的实施方式（学校为基础或社区为基础）对效果也有显著影响。学校为基础的干预由于能够直接观察服药情况，因此具有更高的依从性（95%），而社区为基础的干预则依从性较低（80%）。在萨赫勒型地区，由于季节性疟疾化学预防（SMC）已经是常见的干预措施，因此可以考虑将IPT扩展至更广泛的年龄范围，以提高其社区效益。然而，研究者发现，即使在低传播水平下，每月一次的IPT干预也比一次性的学期内干预更为有效。此外，研究还探讨了将IPT与辅助药物（如伊维菌素或伯喹）结合的可能性，以进一步降低疟疾传播。

尽管IPT在学龄儿童中的直接效果稳定，但其对社区的间接效益则随着疟疾传播水平的下降而增强。这表明，在低传播环境中，IPT对整体疟疾负担的减少作用更为显著。研究还发现，某些药物组合（如每月一次的DP或ASAQ）在不同流行区域中表现出不同的效果，这可能与当地疟疾传播模式和药物耐药性有关。例如，在萨赫勒型地区，使用SPAQ（磺胺甲噁唑-甲氧苄啶-氨奎宁）的每月干预方案比学期内的干预更有效，而在中非和南非型地区，ASAQ的每月干预则表现出更强的社区效益。

本研究的结果表明，IPT对学龄儿童的干预可以作为现有防控措施的有效补充，特别是在疟疾传播水平较高的地区。然而，研究者也指出，IPT的效果受到多种因素的影响，包括药物的选择、给药频率以及实施方式。因此，在设计IPT方案时，需要根据当地的疟疾流行情况和药物耐药性水平进行调整。此外，研究还强调了IPT对学龄儿童自身健康的重要性，因为频繁的疟疾感染不仅会导致贫血和临床症状，还可能影响其认知功能和教育成就。因此，IPT的实施不仅可以减少疟疾的传播，还能对学龄儿童的健康和未来发展产生积极影响。

在模型设定中，研究者还考虑了不同干预方案的依从性问题。学校为基础的干预由于能够直接观察服药情况，因此具有更高的依从性，而社区为基础的干预则依赖于快速诊断测试的普及和使用。然而，研究发现，即使在社区为基础的干预中，使用快速诊断测试的效果也明显低于直接治疗，这表明在某些情况下，直接治疗可能是更有效的选择。此外，研究还指出，尽管IPT在学龄儿童中具有显著的直接效益，但其对社区的间接效益在低传播环境中更为突出，因此在这些地区实施IPT可能会带来更大的公共卫生收益。

研究者还讨论了IPT在实际应用中可能面临的风险，包括药物耐药性的增加和罕见副作用的出现。虽然目前研究的药物（如DP、ASAQ和SPAQ）在安全性方面有较好的记录，但大规模使用可能会导致耐药性问题。为此，研究建议采用混合或轮换的药物策略，以减少耐药性的选择压力。此外，IPT的实施应与其他公共卫生干预措施（如疫苗接种和驱虫计划）相结合，以提高整体效果。

总体而言，本研究通过建立一个详细的数学模型，评估了对学龄儿童实施IPT的潜在效果，并发现IPT可以作为现有防控措施的有效补充，尤其是在低传播环境中。研究结果为未来的临床试验和干预设计提供了重要的参考，同时也强调了IPT在减少疟疾传播和改善学龄儿童健康方面的双重价值。然而，为了确保IPT的有效性和可持续性，需要进一步研究其在不同流行区域中的适用性，并结合当地的公共卫生需求和资源进行优化。此外，IPT的实施应与其他干预措施协同推进，以实现更全面的疟疾防控目标。