综述：多模式光热疗法在妇科肿瘤中的应用：临床进展与潜力

《Materials Reports: Energy》：Multimodal photothermal therapy for gynecologic neoplasms: Clinical development and potential

光热疗法（PTT）通过近红外光激活纳米材料产热，选择性破坏妇科肿瘤（卵巢、宫颈、子宫内膜癌）并触发免疫反应，协同化疗、放疗及免疫治疗提升疗效。其机制包括热诱导细胞凋亡、血管正常化及免疫原性细胞死亡，同时克服传统疗法耐药性问题。当前挑战包括纳米材料生物安全性、剂量标准化及临床转化中的肿瘤异质性。

　　光热疗法（Photothermal Therapy, PTT）作为一种新兴的癌症治疗手段，正在为妇科肿瘤的治疗带来新的希望。妇科肿瘤主要包括卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌，这些疾病长期以来一直是全球医疗体系中的重要挑战。由于这些肿瘤通常位于身体深处，且其微环境的变化和免疫逃逸机制使得治疗变得复杂。传统治疗方式如手术、化疗和放疗虽有一定疗效，但存在侵入性强、副作用大和复发率高的问题。因此，寻找更精准、更安全的治疗策略显得尤为重要。

光热疗法的核心在于利用特定的光热转换剂，将近红外光（NIR）转化为局部热量，从而实现对肿瘤细胞的选择性杀伤。这种疗法不仅能直接破坏肿瘤组织，还能通过热效应激活细胞内的应激反应，如自噬和免疫应答，进一步增强治疗效果。此外，光热疗法还能与化疗、免疫治疗、放疗等多种治疗方式相结合，形成多靶点协同治疗策略，这为克服肿瘤的耐药性和免疫逃逸提供了新思路。

在光热疗法的理论基础方面，其关键在于光热转换机制的优化。金属纳米材料如金纳米棒和银纳米立方体能够通过局域表面等离子体共振（LSPR）效应高效地吸收近红外光，并将其转化为热能。同时，半导体纳米材料与金属纳米材料的复合体系也展现了更高的光热转换效率，超过40%。这种高效的能量转换使得光热疗法在治疗中能够实现精准的温度控制，从而减少对健康组织的损伤。此外，光热疗法还能通过调控热休克蛋白（HSP）的表达来影响肿瘤细胞的生存能力，这一发现为克服热耐受性提供了新的方向。

针对不同类型的妇科肿瘤，光热疗法展现出独特的应用潜力。例如，在卵巢癌的治疗中，光热疗法能够通过调节肿瘤微环境中的血管动态和缺氧状态，提高治疗效果。研究发现，光热疗法在特定温度条件下（如42–45℃）可以显著增强肿瘤的渗透性和免疫反应，同时降低对正常组织的伤害。此外，光热疗法还能与化疗药物或免疫检查点抑制剂结合，形成协同治疗效果，提高治疗的精准性和有效性。在宫颈癌的治疗中，光热疗法能够利用靶向纳米材料，如叶酸修饰的金纳米机器人，针对肿瘤细胞表面的叶酸受体进行特异性攻击，从而实现对肿瘤的高效清除。同时，光热疗法还能通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞活性，增强免疫治疗的效果。在子宫内膜癌的治疗中，光热疗法能够通过调控肿瘤细胞的代谢和免疫反应，提高治疗效果，并降低复发率。

光热疗法在临床应用中的挑战也不容忽视。首先，纳米材料在人体内的生物安全性是一个关键问题。金属纳米材料如金纳米颗粒和铜硫纳米颗粒在动物实验中显示出一定的肝肾毒性，这提示在临床应用前需要进一步优化其生物相容性。其次，光热疗法的实施需要精确的温度控制，以确保治疗效果的最大化和副作用的最小化。不同肿瘤的深度和组织特性会导致光热转换效率的变化，因此需要制定标准化的治疗参数，如激光功率和照射时间。此外，肿瘤微环境的复杂性也给光热疗法的临床转化带来了障碍。例如，肿瘤细胞可能通过上调热休克蛋白来增强其对热损伤的抵抗能力，从而降低治疗效果。因此，研究如何克服这些热耐受性机制是光热疗法进一步发展的关键。

为了推动光热疗法的临床转化，科研人员正在探索多种策略。例如，开发具有温度响应性的纳米载体，可以在特定条件下释放药物，从而提高治疗的精准度。此外，通过结合光热疗法与免疫治疗，可以利用光热疗法诱导的免疫原性细胞死亡（ICD），激活机体的免疫应答，提高治疗的持久性。研究表明，光热疗法诱导的ICD可以显著增强树突状细胞的激活，进而促进T细胞的浸润和抗肿瘤免疫反应的增强。同时，光热疗法还能通过调节肿瘤微环境中的氧气供应，提高放疗的敏感性，这为多模式治疗提供了新的可能性。

在实际应用中，光热疗法还需要克服一些技术障碍。例如，纳米材料在人体内的分布和清除机制尚未完全明确，这可能影响其治疗效果和安全性。此外，光热疗法的实施需要依赖于精确的光热转换剂和合适的激光设备，这在临床环境中可能面临设备成本和操作难度的问题。因此，开发更经济、更易操作的光热转换剂和激光系统，是推动光热疗法普及的重要方向。

尽管面临诸多挑战，光热疗法在妇科肿瘤治疗中的前景依然广阔。随着纳米材料和光热转换技术的不断进步，光热疗法正逐渐成为一种具有潜力的个性化治疗手段。未来的研究需要进一步优化治疗策略，提高治疗的精准性和安全性，同时加强临床试验和监管审批，以确保其在实际临床中的有效应用。此外，跨学科的合作也是推动光热疗法发展的重要因素，包括材料科学、生物医学工程、临床医学和免疫学等领域的紧密协作，将有助于克服当前的技术瓶颈，实现光热疗法在妇科肿瘤治疗中的全面应用。