《Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology》：Intra-articular Therapies for Synovial Joint Dysfunction: A Comprehensive Integrative Review
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本文系统综述2020-2025年颞下颌关节骨关节炎（TMJ-OA）的关节内治疗进展，重点分析再生（PRP/i-PRF、MSCs）、润滑（HA）、抗炎（类固醇）及联合疗法的作用机制与临床效果，指出i-PRF和MSCs具有最佳疾病修饰潜力，HA安全性优异，类固醇存在软骨毒性风险，并强调标准化制备和TMJ特异性随机试验的必要性。
莱昂纳多·布里吉多·梅特洛·内维斯（Leonardo Brigido Metello Neves）| 伯纳多·科雷亚·利马（Bernardo Correia Lima）| 拉斐尔·C·梅洛（Rafael C. Mello）| 布鲁诺·L·巴尔德萨里尼（Bruno L. Baldessarini）| 拉斐尔·维达尔·佩雷斯（Rafael Vidal Peres）
口腔面部疼痛研究，埃斯塔西奥·德萨大学（Estacio de Sá University），里约热内卢，巴西（Rio de Janeiro, BRA）
摘要
目的
总结当前关于关节内（IA）疗法在滑膜关节功能障碍中的证据——重点关注颞下颌关节骨关节炎（TMJ-OA）——包括再生疗法（富血小板血浆/间充质干细胞，PRP/i-PRF）、润滑疗法（透明质酸，HA）、抗炎疗法（皮质类固醇）以及选定的辅助/联合治疗方法。
研究设计
对2020–2025年间的随机对照试验、系统评价/荟萃分析以及高质量机制/临床前研究（PubMed/Scopus/Web of Science/SciELO；英语/葡萄牙语/西班牙语）进行了综合性叙述性回顾。质量评估遵循PRISMA指南、MMAT标准及Cochrane/ROB范式；特别优先考虑了与颞下颌关节相关的数据，并结合其他滑膜关节的研究结果进行生物学推论。
结果
间充质干细胞（MSCs）联合透明质酸（HA）或富血小板血浆（PRP）使用后，视觉模拟评分（VAS）降低约30–50%， WOMAC评分提高约20–40%，且安全性良好，两种方法联合使用效果更佳。富血小板血浆（PRP）在3–6个月内可改善症状，但其效果受制备方法影响；i-PRF的纤维蛋白基质可持续释放生物活性物质（7–14天），调节滑膜细胞因子（IL-1β降低58%，IL-6降低63%，IL-17降低51%，IL-10增加3–5倍），并有助于维持软骨结构，在颞下颌关节骨关节炎（TMJ/TMD）中显示出更大的临床效果。透明质酸（HA），尤其是高分子量或交联型、细菌来源的HA，可显著减轻疼痛（25–45%），同时安全性优异。皮质类固醇可提供短期缓解（50–70%），但存在剂量依赖性的软骨毒性。辅助治疗（如肉毒杆菌毒素A，BTX-A、葡萄糖、臭氧）及联合疗法（i-PRF+HA/ozone）也显示出潜力。
结论
关节内疗法已从单纯的缓解症状发展到基于机制的精准治疗。i-PRF和间充质干细胞（MSCs）显示出最强的疾病修饰作用；透明质酸（HA）仍然是安全可靠的基础设施。标准化制备/报告流程及针对颞下颌关节的随机对照试验是当前研究的重点。
章节摘录
引言
颞下颌关节骨关节炎（TMJ-OA）是一种滑膜疾病，其特征是软骨逐渐侵蚀、滑膜炎和软骨下重塑，导致疼痛、关节噪音及功能受损，从而降低生活质量。
其发病机制涉及机械负荷与炎症反应的相互作用（如IL-1β、TNF-α），远超简单的“磨损”过程。
传统治疗方法（非甾体抗炎药、夹板、物理治疗）主要针对症状，很少能改变关节结构。关节内疗法直接作用于关节内部。
材料与方法
我们依据PRISMA 2020指南进行这项综合性回顾，以确保证据的透明识别、筛选、评估和整合。
我们没有逐一列出研究步骤，而是将其整合到一个针对颞下颌关节骨关节炎的统一工作流程中：首先明确研究问题，然后通过四个生物医学数据库进行多语言搜索，覆盖全球和拉丁美洲的相关文献。
结果
本综述共选取了65项临床研究进行详细分析，所有研究均涉及人类受试者，发表时间在2020至2025年间。研究对象的分布反映了相关文献的稀缺性：60%的研究关注膝关节骨关节炎，20%关注髋关节骨关节炎，15%关注颞下颌关节紊乱（TMD，包括TMJ-OA），5%关注其他滑膜关节（如踝关节、肩关节）。尽管膝关节和髋关节的研究占多数，
间充质干细胞（MSCs）
多项高质量试验和最新综述表明，关节内注射间充质干细胞（骨髓/脂肪来源）在滑膜关节中具有显著的疾病修饰作用，适用于颞下颌关节骨关节炎。
其益处主要来自旁分泌免疫代谢效应——细胞外囊泡和可溶性介质（如IL-10、TGF-β）能够抑制IL-1β/TNF-α，改变巨噬细胞表型，并促进基质合成。
典型的效应大小约为30–50%。
未引用参考文献
CRediT作者贡献声明
莱昂纳多·布里吉多·梅特洛·内维斯（Leonardo Brigido Metello Neves）： 起草初稿、监督、项目管理、方法学设计、数据整理及正式分析。
伯纳多·科雷亚·利马（Bernardo Correia Lima）： 文稿审阅与编辑、概念构思。
拉斐尔·C·梅洛（Rafael C. Mello）： 文稿审阅与编辑。
布鲁诺·L·巴尔德萨里尼（Bruno L. Baldessarini）： 文稿审阅与编辑。
拉斐尔·维达尔·佩雷斯（Rafael Vidal Peres）： 文稿审阅与编辑、监督。
利益冲突
根据ICMJE统一披露要求，所有作者声明如下：无作者从任何组织获得与本研究相关的财务支持；过去三年内，所有作者与可能对研究结果产生影响的组织均无财务关系。
