极低出生体重早产儿早期呼吸支持与死亡率及支气管肺发育不良之间的关系

《Pediatrics & Neonatology》：Association of Early Respiratory Support with Mortality and Bronchopulmonary Dysplasia in Very-Low-Birth-Weight Preterm Infants

早产儿出生后14天内累积FiO2、MAP及RSS与死亡率及BPD严重程度相关。单中心回顾性队列研究纳入250例出生体重<1500g极低出生体重儿，结果显示cMAP在1-7天、8-14天及1-14天均与14天死亡率显著相关（P<0.05），AUC>0.8；cRSS在1-7天、8-14天及1-14天均与BPD发生及严重程度相关（P<0.05）。累积FiO2对BPD分级预测最佳（AUC=0.98）。研究证实早期呼吸支持参数是评估预后的重要指标。

　　在新生儿医学领域，支气管肺发育不良（BPD）是一个严重影响临床预后的重要问题。BPD主要发生在极低出生体重的早产儿中，其发生不仅与长期呼吸功能障碍有关，还可能影响神经发育、生长发育以及存活率。因此，如何在早期识别高风险的婴儿，并采取有效的干预措施，成为临床实践中的关键课题。Jensen等人提出的BPD新定义，通过评估出生后36周的呼吸支持方式，为预测婴儿的远期不良结局提供了新的思路。然而，目前对于出生后14天内累积的氧气浓度（FiO2）、平均气道压（MAP）和呼吸严重程度评分（RSS）与BPD严重程度之间的关系仍存在不确定性。本研究旨在探讨这些参数在早期预测BPD风险及严重程度中的作用，以期为临床决策提供科学依据。

本研究是一项回顾性队列研究，数据来源于台湾国立成功大学医院新生儿科的临床记录，时间跨度为2017年至2020年。研究对象为出生体重低于1500克的早产儿，其孕周范围在22至32周之间。研究排除了出生后14天内死亡的婴儿、患有严重先天性疾病、出生后24小时内未转入新生儿重症监护病房（NICU）的婴儿，以及数据不完整的婴儿。通过收集这些婴儿在出生后14天内的每小时呼吸支持参数，包括FiO2、MAP、呼吸频率、吸气时间、气道压力等，研究人员计算了这些参数在不同时间段内的累积面积（Cumulative Area Under the Curve, cAUC），并进一步分析其与BPD发生、严重程度及死亡率之间的关系。

研究结果表明，在250名纳入分析的婴儿中，2.4%被诊断为I级BPD，44%为II级，4%为III级，总体死亡率为4.5%。分析发现，出生后第一周和第二周的累积MAP与死亡率显著相关，而累积RSS则与BPD的发生和严重程度密切相关。此外，累积FiO2和RSS在不同时间段内对BPD的严重程度具有良好的区分能力。这些发现表明，出生后14天内呼吸支持参数的变化，尤其是MAP和RSS，可能是预测BPD风险及严重程度的重要指标。

从研究方法来看，本研究采用了多种统计模型，包括逻辑回归和多项式模型，以评估不同变量对BPD相关结局的影响。在单变量分析中，发现多个参数与BPD的发生和死亡率显著相关，如孕周、出生体重、Apgar评分以及是否需要使用肺表面活性物质治疗。在多变量分析中，进一步验证了这些参数的独立预测价值。值得注意的是，cRSS在不同时间段内的预测能力优于其他参数，特别是在出生后第一周和第二周，其对BPD严重程度的区分能力达到了较高的水平。这可能与RSS综合反映了呼吸支持强度和婴儿对氧气需求的反应有关。

在讨论部分，研究者强调了BPD对早产儿远期预后的影响，并指出降低BPD发生率可能有助于改善长期健康结局。同时，研究还提到了皮质类固醇在BPD预防中的潜在作用，但需注意其对神经发育的潜在影响。研究团队结合临床实践，说明了在维持SpO2和PaO2水平方面，FiO2的调整策略以及MAP的管理方式，对于减少BPD的发生和改善婴儿生存率具有重要意义。此外，研究还指出，早期使用持续气道正压通气（CPAP）和选择性肺表面活性物质治疗，可能比侵入性机械通气或非侵入性通气（NIPPV）更有效，从而降低BPD或死亡风险。

研究的局限性主要体现在其回顾性设计和单中心样本的规模较小。由于不同NICU在CPAP使用政策上存在差异，可能影响BPD的分级情况，尤其是在III级BPD的诊断上。此外，研究并未纳入一些可能影响BPD严重程度的变量，如呼吸机相关性肺炎、动脉导管未闭（PDA）及其结扎情况，以及初始血气分析和胸部X光检查结果等。因此，未来的研究应采用前瞻性设计，并扩大样本量，以更全面地评估BPD的预测因素。

本研究的主要结论是，出生后14天内呼吸支持方式和FiO2水平与BPD的发生及严重程度密切相关。这提示临床医生在处理早产儿时，应更加关注出生后早期的呼吸支持参数，如MAP和RSS，以更好地评估婴儿的预后。同时，这些参数在预测BPD风险及严重程度方面表现出较高的准确性，AUC值均超过0.8，表明其具有较强的临床应用价值。未来，随着更多研究的开展，这些指标可能成为制定个体化治疗方案的重要工具，从而提高早产儿的生存率和生活质量。