特纳综合征的发病率及青春期前多系统并发症：一项全国性研究

《Pediatrics & Neonatology》：Incidence and multisystem preadolescent complications of Turner syndrome: a nationwide study

Turner综合征（TS）在韩国的发病率、多系统并发症及生长轨迹研究。基于NHIS和NHSPIC数据库，纳入1,647,140名女性儿童（2007-2017年出生），诊断采用ICD-10代码Q96.x。结果显示TS患者心血管疾病（aHR 3.51）、短 stature（aHR 23.19）、神经发育延迟（aHR 6.21）风险显著高于对照组，且生长缺陷自出生即显现，需早期诊断和多学科干预。

　　这项研究聚焦于特纳综合征（Turner syndrome, TS）在韩国女童中的诊断特征、临床表现及多系统并发症的发生情况。TS是一种由于X染色体完全或部分缺失导致的染色体异常，是女性中最常见的染色体非整倍体疾病之一，其发生率约为每2500名女性新生儿中出现1例。TS患者通常表现出多器官系统异常，包括心血管系统、内分泌系统、肾脏系统和骨骼系统，因此需要长期的多学科综合管理。研究利用韩国国家健康筛查项目（NHSPIC）和国家健康保险服务（NHIS）的数据，对2007年至2017年间出生的女童进行跟踪分析，探讨TS患者在不同年龄段的生长轨迹和相关并发症的风险。

研究结果显示，共有514名女童被诊断为TS，其发生率在观察期间为每3203名女性新生儿中出现1例。TS的诊断年龄中位数为7.6岁，表明该病通常在儿童早期被识别。与对照组相比，TS患者存在多种并发症的风险显著增加，包括先天性心脏病（CHD）、身材矮小和发育迟缓。其中，CHD的发生率调整后风险比（aHR）为3.51，而身材矮小的风险比达到23.19，显示出TS患者在生长发育方面存在明显的障碍。此外，TS患者在神经发育和神经感官疾病方面也表现出较高的风险，如发育迟缓和听力障碍，其风险比分别为6.21和4.64。这些发现表明，TS不仅影响身体的生长发育，还可能对多个器官系统产生深远影响。

在生长方面，TS患者从出生开始就表现出生长迟缓的迹象。研究通过将NHSPIC的数据转换为年龄和性别特异性的Z分数，对TS患者的生长轨迹进行了系统分析。结果显示，TS患者的身高-年龄Z分数（HAZ）在各轮筛查中均显著低于对照组，且这种差异在24个月时达到最大值，中位数为-1.4个标准差（SD）。尽管从2岁起，韩国的生长激素（GH）疗法已被纳入医保，但TS患者的生长曲线仍受到治疗差异的影响，导致在2至6岁期间的生长数据不能完全反映其自然生长趋势。到6岁时，TS患者的HAZ仍然比对照组低约2.0个SD，这表明TS患者在早期阶段的生长受限可能较为持久。

研究还分析了TS患者在不同年龄段的生长参数，包括体重、身高和BMI等。数据显示，TS患者的体重和身高在各个年龄段均低于正常范围，且在早期表现出更显著的生长障碍。这种生长迟缓可能与TS本身的生理特征以及相关并发症有关，例如先天性心脏病和内分泌异常。值得注意的是，尽管TS患者的生长曲线在某些阶段受到GH治疗的影响，但总体上仍显示出显著的生长差异，尤其是在体重和身高方面。研究还指出，TS患者的出生体重显著低于对照组，这提示生长迟缓可能在胎儿期就已经开始，并持续到出生后。

此外，研究还探讨了TS患者在不同年龄段的多系统并发症风险。在心血管系统方面，TS患者中先天性心脏病的发生率较高，其中二叶主动脉瓣（BAV）和主动脉缩窄（CoA）是两种最常见的类型。研究发现，TS患者中BAV的发生率约为1.2%，其风险比为62.34，而CoA的发生率约为1.4%，风险比为29.07。这些数据表明，TS患者在出生后需要特别关注心血管健康，因为这些并发症在普通人群中较为罕见，但在TS患者中却更为常见。在内分泌系统方面，TS患者表现出更高的甲状腺功能异常风险，包括甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进，其风险比分别为6.63和7.66。这些内分泌异常可能与TS的遗传基础有关，并且需要定期监测和干预。

在神经发育方面，TS患者表现出较高的发育迟缓风险，且这种风险在不同年龄段均有所体现。研究发现，TS患者中发育迟缓的发生率为9.0%，显著高于对照组。此外，TS患者中癫痫的发生率也较高，这提示TS可能对神经系统的发育和功能产生影响。这些发现强调了TS患者在神经发育方面的潜在风险，并建议在临床实践中对这些患者进行更全面的评估。

研究还分析了TS患者的出生情况和围产期因素，如早产、宫内生长迟缓（IUGR）以及妊娠期糖尿病（GDM）和妊娠期高血压（PIH）。结果显示，TS患者中早产和IUGR的发生率显著高于对照组，这可能与TS相关的子宫内发育异常有关。然而，TS患者的GDM和PIH发生率与对照组相比差异不大，这表明这些围产期因素可能不是TS的主要诱因。此外，TS患者的出生体重显著低于对照组，这进一步支持了TS患者在胎儿期就存在生长迟缓的观点。

在数据来源方面，研究利用了韩国国家健康保险服务（NHIS）的医疗索赔数据和国家健康筛查项目（NHSPIC）的生长数据。NHIS数据库存储了关于诊断代码、处方索赔和医疗访问的信息，而NHSPIC则提供了每年对学龄前儿童的健康检查数据。这些数据的结合使得研究人员能够全面评估TS患者的生长轨迹和并发症风险。此外，研究还利用了韩国的国家生长标准（KNGC2017）和lambda-mu-sigma（LMS）方法，将数据转换为标准化的Z分数，从而更准确地比较不同年龄段的生长情况。

研究的局限性包括样本仅限于2007年至2017年间出生的女童，因此无法评估青少年和年轻成年人的情况。此外，由于NHIS数据库中TS的诊断代码较为宽泛，未能详细区分不同的染色体异常类型，这可能影响对TS患者具体病因的分析。研究还指出，由于缺乏详细的孕周数据，无法准确比较不同孕周的TS患者和对照组的生长差异。最后，研究无法将生长数据与具体的并发症进行匹配，这限制了对TS患者多系统并发症与生长障碍之间关系的深入分析。

综上所述，这项研究揭示了TS患者在多个系统中的并发症风险，特别是在心血管、内分泌和神经发育方面。TS患者从出生开始就表现出生长迟缓的迹象，这提示早期诊断和干预的重要性。此外，研究强调了TS患者可能需要更全面的医疗管理，以应对其多系统并发症。未来的研究应进一步探讨TS患者的生长模式与并发症之间的关系，并评估不同干预措施的效果，以期为TS患者提供更有效的治疗方案。同时，研究也指出，韩国的NHSPIC和NHIS数据库为TS的流行病学研究提供了宝贵的数据资源，有助于更深入地了解TS的发病机制和临床表现。