纯合子镰状细胞病患儿童的矮小症：来自印度中部一家医疗中心的临床关联因素和风险因素研究

《Pediatric Hematology Oncology Journal》：Short stature in children with homozygous sickle cell disease: Clinical correlates and risk factors from a single-centre cohort in central India

本研究针对印度中部地区225名HbSS儿童进行横断面调查，发现32.4%存在矮小身材，显著风险因素包括年住院>3次（OR=4.18）、年输血>3次（OR=3.74）、年VOCs>3次（OR=2.29）及羟基脲不规则使用（OR=2.84），而规律治疗显著降低风险（OR=0.174）。结果提示需加强早期诊断、治疗依从性及营养干预以改善生长预后。

　　本研究聚焦于印度中部地区患有同型血红蛋白病（HbSS）的儿童群体，分析其身高发育状况及影响因素。通过回顾性调查与前瞻性数据收集，研究团队评估了225名年龄在6个月至12岁之间的儿童，这些儿童均被确诊为HbSS，并在NSCB医学院的儿科血液科接受治疗。研究结果显示，约34.2%的儿童存在身材矮小现象，这一比例在印度地区较为常见，但也凸显出该疾病对儿童成长的深远影响。研究发现，频繁的医院就诊、多次输血、复发性血管闭塞性危象（VOCs）以及急性胸部综合征（ACS）均与身材矮小存在显著关联。此外，羟基脲（HU）的使用情况对儿童身高发育具有重要影响，非规律使用或未使用HU的儿童更易出现身高发育迟缓。研究强调了早期身高监测、改善治疗依从性以及进一步开展多中心研究的重要性，特别是在骨龄、青春期阶段和营养状况方面的综合评估。

在研究背景部分，文章指出，镰状细胞病（SCD）是一种全球范围内常见的遗传性血红蛋白病，影响着约2000万人口。印度作为全球SCD负担较重的国家之一，尤其在中部和西部的部落地区，该疾病的流行率较高。SCD不仅对儿童的健康构成威胁，还可能影响其长期的生长发育。虽然已有研究探讨了SCD与生长障碍之间的关系，但印度地区的相关数据仍较为有限。因此，这项研究旨在填补这一知识空白，为印度中部地区的临床实践提供更具体的指导。

在研究方法方面，该研究采用了横断面设计，对225名患有HbSS的儿童进行了系统性调查。研究数据来源于医院记录和照顾者的访谈，涵盖了人口学特征、临床表现、治疗情况等多个维度。身高发育的评估基于世界卫生组织（WHO）的儿童生长标准，将身高低于年龄对应的第3百分位数（即身高年龄标准差小于-2 SD）定义为身材矮小。此外，研究团队还通过卡方检验和逻辑回归分析，识别了影响儿童身高发育的关键因素。这种研究方法为理解SCD患者的生长状况提供了科学依据，同时也为后续的干预策略奠定了基础。

研究结果表明，频繁的医院就诊、多次输血、复发性VOCs以及急性胸部综合征均与身材矮小显著相关。具体而言，每年就诊次数超过3次的儿童中，有21.8%表现出身材矮小；每年输血次数超过3次的儿童中，有18.7%存在身高发育迟缓；而每年发生超过3次VOCs的儿童中，有29.3%属于身材矮小组；急性胸部综合征的复发次数超过3次的儿童则有3.6%表现出身高问题。值得注意的是，虽然中风在该群体中较为罕见（仅占2.7%），但并未与生长障碍形成显著关联。这表明，中风可能不是影响儿童身高发育的主要因素，而其他与疾病活动相关的并发症则更值得关注。

羟基脲的使用情况对儿童身高发育具有显著影响。研究发现，规律使用羟基脲的儿童中，有69.3%表现出较好的身高发育状况，成为研究的对照组。而有18.7%的儿童存在不规律使用羟基脲的情况，这些儿童的身材矮小风险比对照组高出2.84倍；更有12%的儿童未使用羟基脲，其风险则达到19.49倍。这一结果凸显了羟基脲在改善SCD患者生长发育中的关键作用。尽管羟基脲在改善血红蛋白水平、减少溶血和VOCs发生频率方面已被广泛认可，但其对身高发育的积极影响在本研究中得到了进一步验证。研究还指出，羟基脲使用时间较短或不规律的儿童，其身高发育状况较差，这可能与长期治疗的益处相关。

从单变量分析来看，频繁的医院就诊、多次输血、复发性VOCs以及不规律使用羟基脲均与身材矮小存在显著关联。其中，VOCs的频率与身材矮小之间的比值（OR）达到2.29，表明这类事件对儿童身高发育的影响不容忽视。这些结果与之前印度的研究相吻合，显示频繁的VOCs和输血依赖与生长障碍之间存在紧密联系。此外，BMI-年龄Z评分与身材矮小之间也存在统计学上的关联，这提示BMI不仅反映体重，还可能揭示慢性疾病对儿童营养状态和代谢功能的深远影响。低BMI可能意味着慢性贫血、营养不良以及系统性炎症等疾病的综合效应，而非单纯的身高问题。

多变量分析进一步揭示了影响儿童身高发育的独立因素。其中，BMI-年龄Z评分的降低、诊断年龄小于3岁以及羟基脲使用时间较短或未使用，均被证实为身高发育迟缓的重要预测因子。BMI-年龄Z评分的降低与身材矮小之间的比值（OR）为0.268，表明低BMI是影响身高发育的重要指标。诊断年龄小于3岁与身材矮小之间的比值（OR）为0.147，这可能意味着更早出现的疾病症状会带来更严重的生长障碍。而羟基脲使用时间的缩短与身材矮小之间的比值（OR）为0.174，这再次强调了羟基脲在改善生长发育中的关键作用。尽管VOCs的频率在多变量分析中仅表现出边缘显著性（p = 0.059），但其比值（OR ≈ 10）表明，这类事件对儿童身高发育具有重要影响。

讨论部分进一步探讨了这些发现的临床意义。研究指出，身材矮小在SCD患者中是一个普遍存在的问题，尤其是在印度中部的部落和农村地区。这一现象可能与多种因素有关，包括疾病严重程度、早期诊断、营养状况以及治疗依从性。此外，研究还强调了BMI-年龄Z评分作为衡量儿童生长状况的重要指标，它不仅反映了体重，还可能揭示慢性疾病对营养和代谢的综合影响。在印度的其他研究中，BMI-年龄Z评分同样被用作评估SCD患者生长状况的关键参数，进一步支持了这一观点。

羟基脲的使用在改善SCD患者生长发育方面表现出显著的保护作用。研究团队指出，羟基脲的规律使用不仅有助于维持血红蛋白水平，还能减少溶血和VOCs的发生频率，从而降低对儿童生长发育的负面影响。在印度的部落地区，由于交通不便、医疗资源匮乏以及健康教育水平有限，羟基脲的使用率往往较低，这可能加剧了生长障碍的发生。因此，研究建议加强羟基脲的使用指导和供应保障，特别是在这些资源有限的地区。同时，研究团队还提到，羟基脲的使用不仅改善了血红蛋白水平，还对身高发育产生了积极影响，这为未来的治疗策略提供了重要参考。

此外，研究还指出了研究设计的局限性。由于采用了横断面研究方法，无法明确某些风险因素与身高发育之间的因果关系。例如，青春期阶段和饮食摄入情况未被纳入分析，这可能影响对生长障碍的全面理解。然而，研究团队认为，尽管存在这些限制，其研究仍具有较高的科学价值，因为样本量较大且涵盖了多个临床指标，为印度中部地区SCD患者的生长状况提供了系统性的数据支持。

综上所述，本研究揭示了印度中部地区患有HbSS的儿童中，约三分之一存在身材矮小问题，这可能与疾病严重程度、早期诊断以及羟基脲使用不规律密切相关。研究结果不仅强调了羟基脲在改善生长发育中的关键作用，还指出早期干预和持续监测的重要性。未来的研究应进一步探讨生长障碍的多因素机制，包括骨龄、青春期阶段和营养状况等，以制定更全面的治疗和管理策略。同时，加强健康教育、改善医疗资源分配以及提高治疗依从性，将是改善SCD患者生长发育和生活质量的关键措施。