《Pediatric Neurology》：Efficacy of Zoledronic Acid on Bone Mineral Density in Boys with Duchenne Muscular Dystrophy: A Prospective Observational Study
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杜氏肌营养不良患儿静脉用唑来膦酸治疗12个月显著提升腰椎和股骨颈骨密度Z评分（分别+0.67和+0.49），降低骨转换标志物CTX水平，且未出现严重不良反应。
Santashree Chatterjee | Renu Suthar | Tulika Singh | Mini Tageja | Jaivinder Yadav | Harvinder Kaur | Arushi G. Saini | Savita Verma Attri
印度昌迪加尔医学教育与研究研究生院（PGIMER）儿科系
摘要
目的
评估静脉注射唑来膦酸（ZA）在提高北印度杜氏肌营养不良（DMD）男孩的骨密度（BMD）和减少骨转换率方面的疗效和安全性。
方法
本研究纳入了5-18岁、基因确诊为DMD的男孩，这些男孩有低能量长骨骨折或椎体压缩性骨折（VCF）的历史，或者腰椎/右侧股骨颈的双能X射线吸收测定（DXA）骨密度（BMD）Z评分≤-2。ZA以三剂的形式（总剂量0.125 mg/kg/年）每三个月给药一次。在12±2个月时评估结果，包括腰椎和股骨颈BMD Z评分的变化、VCF的数量和等级、血清C端肽（CTX）水平、背痛情况、功能状态和生活质量。
结果
共有55名男孩（平均年龄10.7±2.4岁）参与研究。其中7名男孩（13%）有8处长骨骨折，33名（60%）在脊柱X光片上显示有86处VCF。腰椎BMD Z评分提高了0.67（95% CI：0.42–0.91；p = 0.001），股骨颈Z评分提高了0.49（95% CI：0.06–0.93；p < 0.001）。VCF的发病率没有变化，但26.7%的男孩出现了新的1级VCF。血清CTX平均水平从0.488 ng/mL降至0.179 ng/mL（p < 0.001）。ZA耐受性良好，未出现严重不良反应。功能状态和生活质量评分保持稳定。
结论
静脉注射ZA显著提高了DMD男孩的骨密度，并减少了骨转换率，且未产生重大不良反应。
引言
杜氏肌营养不良（DMD）是一种严重的进行性X连锁遗传性神经肌肉疾病，由 dystrophin 基因突变引起，导致 dystrophin 蛋白缺失或几乎缺失。症状通常在3岁前出现，11-13岁时失去行走能力，并在15-30岁之间因心肺并发症而早逝[1, 2, 3]。
尽管目前尚无根治方法，但使用皮质类固醇和外显子跳跃疗法已改善了生存期并延长了行走时间[4, 5, 6]。长期使用皮质类固醇是目前的标准治疗方法，改变了DMD的自然病程[6, 7]。然而，长期使用糖皮质激素会导致严重的骨骼副作用，包括糖皮质激素诱导的骨质疏松、骨量减少以及椎体和长骨骨折风险增加，从而影响生活质量和活动能力[8, 9]。活动能力下降和青春期延迟进一步损害了骨骼健康[10]。椎体压缩性骨折（VCF）容易导致背痛、脊柱侧弯和呼吸能力下降[11]。下肢的低能量长骨骨折可能导致因长期制动而提前丧失行走能力[12]。DMD男孩的长骨骨折发生率为40-60%，椎体骨折发生率为约30%[13, 14, 15, 16]。DMD护理指南建议监测钙和维生素D水平、进行脊柱X光检查，并使用双能X射线吸收测定（DXA）检测腰椎骨密度（BMD）。治疗措施包括纠正维生素和矿物质缺乏、在必要时开始双膦酸盐治疗以及定期进行影像学检查和实验室检测[17]。
唑来膦酸（ZA）是一种强效的含氮第三代双膦酸盐，用于儿童继发性骨质疏松和其他骨骼疾病[18]。它抑制破骨细胞介导的骨吸收，从而增强骨密度并降低骨折风险。虽然双膦酸盐被用于儿童继发性骨质疏松，但针对DMD的具体数据有限[19, 20]。本研究评估了静脉注射ZA在DMD男孩中的疗效、安全性和耐受性，还探讨了其对骨折发生率、骨转换标志物、背痛、生活质量及神经肌肉功能的影响。
材料与方法
2023年12月至2025年4月期间，在印度北部的一家三级医疗研究和转诊中心的儿科神经科诊所进行了这项前瞻性观察性研究。纳入标准为：(i) 有低能量长骨骨折史；(ii) 脊柱X光片显示椎体压缩性骨折（VCF）；(iii) 腰椎（L1–L4）或右侧股骨颈的DXA扫描骨密度（BMD）Z评分≤-2.0。排除标准...
结果
研究时间为2023年12月至2025年4月。共有63名DMD男孩被纳入研究，其腰椎或右侧股骨颈的BMD Z评分≤-2。55名符合纳入和排除标准的男孩完成了基线评估。所有55名男孩都接受了第一剂ZA治疗；52名接受了第二剂，48名接受了第三剂。研究结束时，45名男孩接受了随访DXA检查。
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DXA参数
在完成三剂ZA治疗的45名男孩中，于11.5±2.6个月时进行了随访DXA检查。随访结果显示，腰椎BMD Z评分从-1.38±0.9提高到-0.71±0.98，整体队列的平均增幅为0.67（95% CI：0.42–0.91；p < 0.001），行走能力和非行走能力男孩的增幅相似（p值<0.001）。腰椎BMD从0.54±0.1增加到0.62±0.1（平均增幅0.08 g/cm2，p < 0.001），骨矿物质密度（BMC）从17.27±5.3 g/cm3增加到...
讨论
研究结果显示，DMD男孩中长骨骨折和VCF的发病率很高。ZA治疗显著改善了腰椎和股骨颈的骨密度和骨矿物质含量。一年后，腰椎BMD Z评分平均提高了0.67（95% CI：0.42–0.91），同时骨密度和BMC也显著增加。这种改善在行走能力和非行走能力的DMD男孩中均有体现，表明ZA在不同疾病阶段的疗效一致。
利益冲突声明
作者声明他们没有可能影响本研究报告工作的财务或个人利益。
致谢
我们感谢Abhishek Pandey上校在研究设计和患者护理方面的贡献，同时也感谢儿科物理治疗师Manisha Malviya对DMD男孩进行的功能评估工作。
