《Revue Francophone des Laboratoires》：Nouveaux outils et limites du diagnostic virologique des infections par le virus de l’hépatite B en 2025
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乙型肝炎病毒（VHB）抗原-抗体系统的复杂性与血清学异常的机制分析。新型高敏感检测技术和分子生物学进展揭示了病毒蛋白表达及宿主免疫应答的动态变化，传统三系统（AgHBs/anti-HBc、AgHBc/anti-HBc、AgHBe/anti-HBe）需结合病毒变异、免疫抑制及治疗因素综合判断。异常血清学模式如免疫逃逸表型、隐匿感染及治疗相关变化，需整合分子诊断（如血浆DNA定量）和临床信息进行精准诊断。
Sarah Maylin|Fran?ois Simon
法国巴黎75010区，Saint-Louis医院病毒学实验室，Claude-Vellefaux大道1号
摘要
在乙型肝炎病毒感染过程中，传统上描述了三种主要的抗原-抗体系统：AgHBs/anti-HBc、AgHBc/anti-HBc和AgHBe/anti-HBe。系统地评估这些系统对于乙型肝炎的诊断及其临床进展的监测至关重要。然而，包括高灵敏度AgHBs检测和分子生物学技术在内的最新进展揭示了病毒蛋白表达及宿主免疫反应的复杂性。抗原和抗体的动态变化可能受到感染自然史、病毒突变、宿主免疫状态或抗病毒治疗的影响，因此越来越多的非典型或矛盾的血清学结果被观察到。这些异常结果不仅反映了分析技术的局限性，还可能与隐匿性病毒感染、免疫逃逸病毒变异株或免疫抑制患者的免疫重建等生物学情况有关。到2025年，应结合分子生物学、免疫学和临床数据来解读这些异常结果，而不能简单地将其视为技术误差。本文探讨了这些血清学特征的多样性、其形成机制及其在精准诊断和优化治疗中的重要性。
引言
在免疫功能正常的成人中，乙型肝炎病毒（VHB）感染的诊断相对明确，但在其他多种情况下（尤其是免疫抑制患者中）可能会变得更加复杂。
感染过程中可观察到至少四种抗原-抗体系统：
表面抗原“s”（AgHBs）与VHB外壳相关，可诱导产生抗-HBs抗体（AC）。AgHBs的存在表明感染处于活动期或病毒持续复制；抗-HBs抗体的存在则说明感染已被免疫系统控制；
HBc抗原（AgHBc）构成病毒核心或衣壳，在肝细胞表面表达，可引发CD8+ T细胞的细胞毒性反应。然而，与AgHBs不同，AgHBc不会出现在血清中。在病毒活跃复制期，血清中会出现HBe抗原（AgHBe），这是与病毒感染相关的第三种抗原。AgHBc仅可通过肝活检的免疫组化检测到。在病毒复制高峰期，它位于肝细胞核内（而AgHBs位于细胞质中）。常规检测通常不检测AgHBc，因为它会被抗-HBc抗体掩盖，无法通过常规方法检测到；AgHBc是病毒复制的标志物，其存在会引发IgM型随后IgG型的抗-HBc抗体产生，这是机体对VHB感染的首次免疫反应。这些抗体的产生通常在症状和AgHBs出现之后。
当preCore基因发生突变时，这种“e”抗原将无法被检测到。
结合血浆中VHB DNA的存在和定量数据，这些抗原-抗体系统有助于诊断VHB感染并确定其感染阶段，从而指导治疗方案的选择。
然而，由于病毒本身（如病毒株或血清型变异、治疗压力）及宿主因素（如免疫耐受、细胞免疫反应和免疫抑制、丁型肝炎（VHD）、丙型肝炎（VHC）或艾滋病病毒（HIV）的共感染），这些病毒蛋白的表达动态、抗体的产生及VHB复制过程可能随感染自然进程而变化。
不同的临床情况可能导致非典型的血清学结果，增加结果解读的难度。
目前，与特定免疫抑制相关的免疫疗法、多次输血或血液制品、单克隆抗体治疗，以及联合或单独使用抗VHB预防措施或抗逆转录病毒药物，都进一步增加了VHB感染结果解读的复杂性。
当前主要标志物及未来发展方向
用于诊断、监测和治疗的病毒学工具包括血清学和分子生物学方法。免疫酶测定（EIA）操作简便、自动化程度高，能够处理大量样本且成本较低。实际应用中，有七种病毒学标志物具有实用价值，其中六种为血清学标志物，另一种为分子标志物VHB DNA。
AgHBs的定量与高灵敏度检测
病毒生命周期结束时，释放的AgHBs数量远超过那些含有或不含衣壳蛋白的纤维状或球形非感染性颗粒。目前使用的检测方法能够检测所有形式的AgHBs，包括含有基因组DNA的感染性病毒颗粒、含有病毒RNA的颗粒以及空纤维状和球形颗粒。
免疫功能正常的成人
实际操作中，大多数实验室的常规血清学检测流程包括检测AgHBs、抗-HBs抗体和抗-HBc抗体。这种检测方法可以用于病毒学上的病情分析。尽管应用广泛，但某些检测细节可能导致结果解读困难。
通过检测这些抗原-抗体对，可以确诊乙型肝炎感染并监测其进展。
结论
VHB感染的演变受宿主因素（如免疫反应）和病毒因素（如基因型和病毒复制水平）的影响，这些因素可能导致非典型的血清学和分子生物学结果。为了做出准确诊断，需要深入了解病毒复制机制、患者病史、治疗干预措施及检测手段。
