六瑞士州中的职业暴露与皮肤癌发病率

《Science of The Total Environment》：Occupational exposures and skin cancer incidence in six Swiss cantons

研究基于瑞士六个州的前瞻性队列，评估职业暴露（紫外线、黑碳等）与皮肤癌（黑色素瘤、鳞状细胞癌）的关联。结果显示紫外线和黑碳暴露与黑色素瘤风险升高显著相关（HR分别为1.23和1.59），离子辐射和臭氧在敏感分析中显示弱关联，而鳞状细胞癌未发现显著关联。结论强调需更多研究验证，但建议加强职业防护措施。

　　该研究旨在探讨职业暴露与皮肤癌（包括黑色素瘤和鳞状细胞癌）之间的潜在联系。研究团队由来自瑞士热带与公共卫生研究所的科学家组成，他们分析了瑞士六个州（弗里堡、提契诺、沃州、瓦莱州、纳沙泰尔州和日内瓦州）的107万成年人群，观察了他们在职业环境中可能接触到的多种风险因素。这些风险因素涵盖了紫外线辐射（UVR）、电离辐射、非电离辐射（如微波和射频场）、苯、单环和多环芳香烃、六价铬、镍、煤焦油、煤烟、黑碳、臭氧以及氮氧化物等。研究的目的是评估这些职业暴露是否与黑色素瘤或鳞状细胞癌的发生率相关。

### 研究背景与意义

皮肤癌是全球范围内常见的癌症类型之一，其中黑色素瘤和鳞状细胞癌尤为关注。尽管阳光中的紫外线辐射是已知的主要风险因素，但近年来，研究者开始关注职业环境中其他可能的暴露因素对皮肤癌的影响。例如，某些工业环境中的化学物质、空气污染物和辐射可能对皮肤健康产生不利影响。因此，该研究不仅有助于理解黑色素瘤的成因，还为制定更全面的职业健康保护政策提供了科学依据。

研究指出，大多数关于职业风险因素与黑色素瘤关系的文献主要集中在户外工作的紫外线暴露上。然而，这些研究往往局限于特定职业群体，如消防员或飞行员，并且可能忽略了其他潜在的风险因素。此外，对于非黑色素瘤皮肤癌（如鳞状细胞癌）的研究也存在不一致的结果。因此，本研究采用了一种更广泛的职业暴露评估方法，涵盖了多种可能影响皮肤癌风险的因素，包括室内和室外的紫外线暴露、空气污染成分以及化学物质等。

### 研究方法

本研究基于瑞士国家队列（SNC）数据，结合六个州的癌症登记数据，构建了一个大型的前瞻性队列。研究人群为20至65岁之间的成年人，研究时间为2000年至2012年。研究者利用职业暴露矩阵（JEM）对职业暴露进行了分类，并采用了两种不同的评估方法：保守方法（Method 1）和包容方法（Method 2），以减少暴露评估中的误差。

保守方法主要考虑了职业暴露的明确性，即只有当某个职业的所有相关代码都被认为是暴露于某种风险因素时，才将其归类为暴露。这种方法有助于减少假阳性，但可能增加假阴性。相比之下，包容方法则更为宽松，只要某个职业的相关代码中存在至少一个暴露，就将其归为暴露。这种方法虽然可能增加暴露分类的不确定性，但有助于更全面地捕捉潜在的风险。

为了评估职业暴露与皮肤癌之间的关系，研究者采用了Cox比例风险模型。该模型以年龄为时间尺度，并调整了人口统计学因素（如性别、教育水平、婚姻状况）以及环境因素（如居住地的紫外线辐射、氡气和PM2.5浓度）。此外，研究者还对不同年龄组和性别进行了分层分析，以探索职业暴露是否在不同人群中表现出不同的影响。

### 研究结果

在平均8.4年的随访期间，研究者观察到2757例黑色素瘤病例。结果显示，职业暴露于紫外线辐射和黑碳与黑色素瘤的发生率存在显著的正相关关系。具体而言，暴露于紫外线辐射的个体其黑色素瘤发生率是未暴露个体的1.23倍，而暴露于黑碳的个体其发生率是未暴露个体的1.59倍。这些结果表明，紫外线辐射和黑碳可能在职业环境中对黑色素瘤的发生起到一定的促进作用。

然而，对于其他职业暴露因素，如电离辐射和臭氧，研究者仅在使用包容方法时观察到与黑色素瘤的正相关关系。这可能是因为保守方法对暴露的定义更为严格，而包容方法则考虑了更多可能的暴露情况。值得注意的是，研究者并未发现职业暴露与鳞状细胞癌之间的显著关联，这可能与鳞状细胞癌的登记不完整或研究方法的局限性有关。

### 研究的局限性

尽管该研究具有较大的样本量和全面的职业暴露评估，但仍存在一些局限性。首先，研究者仅能获得职业信息的基线数据，无法追踪个体的职业变化，因此无法准确评估职业暴露的累积效应。其次，研究者无法获取个体的皮肤特征（如皮肤类型、家族史、痣的数量等），这些因素可能对皮肤癌的发生起到重要作用。此外，研究者未能考虑休闲时间的紫外线暴露，这可能对结果产生一定的影响。

另一个重要局限性是职业暴露矩阵（JEM）的适用性。CANJEM主要用于加拿大，但研究者认为其适用于其他工业化国家，如欧洲国家、新西兰和美国。尽管如此，使用JEM可能会导致一定的暴露误分类，尤其是在不同国家的职业分类存在差异的情况下。此外，研究者对职业暴露的评估依赖于JEM，而JEM通常代表平均暴露水平，因此无法准确反映个体的实际暴露情况。

### 讨论与结论

研究结果表明，紫外线辐射和黑碳可能在职业环境中对黑色素瘤的发生起到一定作用。然而，这些结果需要谨慎解读，因为它们可能受到多种因素的影响，如环境暴露、人口统计学特征以及研究方法的局限性。此外，尽管某些职业暴露因素（如电离辐射和臭氧）在包容方法下显示出一定的相关性，但这些关联并不显著，因此不能作为主要结论。

研究者还讨论了职业暴露与其他健康风险之间的潜在关系。例如，某些空气污染物（如臭氧和黑碳）可能通过氧化应激和炎症反应对皮肤造成损害，从而增加皮肤癌的风险。然而，研究者未能发现职业暴露与鳞状细胞癌之间的显著关联，这可能与鳞状细胞癌的登记不完整或研究方法的限制有关。

### 研究的意义与建议

本研究的结果为职业环境中潜在的皮肤癌风险因素提供了新的视角。尽管紫外线辐射和黑碳是主要的风险因素，但其他因素如电离辐射和臭氧也可能起到一定作用。因此，研究者建议未来的研究应关注个体的职业暴露历史，并纳入已知的混杂因素，如皮肤特征和家族史，以增强因果推论的可靠性。

此外，研究者认为，职业健康政策应继续关注户外工作者和暴露于人工紫外线辐射的个体，同时考虑对黑碳和其他潜在致癌物的监测。通过改进暴露监测系统、加强风险沟通以及制定行业特定的预防指南，可以有效降低暴露个体的健康风险。尽管本研究的结果存在一定的局限性，但它们仍为理解职业暴露与皮肤癌之间的关系提供了重要的参考。