RACGAP1通过上调HIF-1α促进鼻咽癌细胞的恶性表型及顺铂耐药性

《Journal of Chemotherapy》：RACGAP1 promotes the malignant phenotype and cisplatin resistance of nasopharyngeal carcinoma cells by upregulating HIF-1α

鼻咽癌化疗耐药机制研究中发现RACGAP1通过上调HIF-1α信号通路促进肿瘤进展并导致顺铂耐药，沉默该基因可抑制细胞增殖、诱导凋亡并增强化疗敏感性。

　　

摘要

鼻咽癌（NPC）是一种对放射治疗敏感的恶性肿瘤，但化疗耐药性仍然是一个主要挑战。本研究探讨了RACGAP1（一种在癌症中常过度表达的GTP酶调节因子）在鼻咽癌进展和化疗耐药性中的作用。与正常鼻咽上皮细胞相比，我们发现鼻咽癌细胞系中的RACGAP1水平显著升高。功能实验表明，沉默RACGAP1能够有效抑制细胞增殖和克隆形成，促进细胞凋亡，并增强顺铂的敏感性（表现为IC50值降低以及药物诱导的凋亡增加）。从机制上讲，这些抗肿瘤效应与HIF-1α信号通路的抑制有关。重要的是，恢复HIF-1α的表达部分逆转了RACGAP1敲低所引起的表型变化。总之，我们的研究结果表明，RACGAP1通过上调HIF-1α来促进恶性进展并赋予鼻咽癌对顺铂的耐药性，这提示RACGAP1/HIF-1α轴是一个有前景的治疗靶点，有助于克服化疗耐药性。