结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）中的PPE18蛋白具有毒力因子的作用，同时也是一个潜在的新治疗靶点

《The Journal of Immunology》：PPE18 protein of Mycobacterium tuberculosis functions as a virulence factor and is a potential novel therapeutic target

Mtb通过PPE18蛋白激活Th2免疫应答，抑制吞噬体酸化和MHC II抗原呈递，帮助其逃逸宿主免疫。ppe18基因敲除小鼠的细菌载量降低且生存率提高。该蛋白可能成为抗结核疫苗和药物研发的新靶点。

　　

摘要

结核分枝杆菌（Mtb）是一种细胞内病原体，它采用多种策略来逃避宿主免疫系统的攻击，从而在巨噬细胞内建立有利于自身生存的环境。其中一种主要的免疫逃避策略是诱导T辅助2型（Th2）反应，这会抑制宿主的抗分枝杆菌Th1型反应。结核分枝杆菌基因组中约有10%由PE（脯氨酸-谷氨酰胺）/PPE（脯氨酸-脯氨酸-谷氨酰胺）蛋白家族组成，这些蛋白的功能尚未完全阐明。研究发现，该家族中的PPE18通过与TLR2（Toll样受体2）上的11到15个亮氨酸富集重复序列域相互作用，能够激活白细胞介素-10和Th2型反应。PPE18还能抑制吞噬体的酸化过程以及由主要组织相容性复合体II类介导的抗原呈递，从而使细菌能够在巨噬细胞内持续存在。感染了携带ppe18基因敲除突变的结核分枝杆菌的小鼠，其体内的细菌载量较低，存活率也更高。在这篇综述中，我们强调了PPE18在结核分枝杆菌致病性中的关键作用，并探讨了将其作为治疗药物和疫苗开发靶点的潜力。