《Clinical Colorectal Cancer》：Overall survival for bevacizumab therapy in metastatic colorectal cancer: an updated analysis of the TRAVASTIN study
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该研究在TRAVASTIN队列中更新了长期生存数据，显示血浆Tie2下降5%以上定义为血管应答，与显著延长PFS（HR 0.49）相关，但OS未达统计学显著差异。复用贝伐珠单抗在血管应答组中PFS延长3.7个月（10.5 vs 6.8月），提示Tie2监测对指导贝伐珠单抗治疗及复用有潜力。
罗西·所罗门（Rosie Solomon）| 罗伯特·D·摩根（Robert D. Morgan）| 劳拉·霍斯利（Laura Horsley）| 卡莱娜·马蒂-马蒂（Kalena Marti-Marti）| 丹妮尔·肖（Danielle Shaw）| 安德鲁·R·克拉姆普（Andrew R. Clamp）| 马克·P·桑德斯（Mark P. Saunders）| 赛菲·穆拉米萨（Saifee Mullamitha）| 朱里斯·哈桑（Jurjees Hasan）| 普拉卡什·马诺哈兰（Prakash Manoharan）| 詹姆斯·P·B·奥康纳（James P.B. O’Connor）| 卡罗琳·迪芙（Caroline Dive）| 迈克尔·布劳恩（Michael Braun）| 康周（Cong Zhou）| 戈登·C·杰森（Gordon C. Jayson）
英国曼彻斯特大学NHS基金会信托（Manchester University NHS Foundation Trust）
摘要
背景
TRAVASTIN研究首次确定了血浆Tie2作为贝伐单抗（bevacizumab）在转移性结直肠癌中的血管反应生物标志物。Tie2阳性的血管反应患者相比阴性患者具有显著更长的无进展生存期（PFS）。本文报告了TRAVASTIN研究7.7年随访后的总体生存期（OS），探讨了贝伐单抗的使用和重复使用的效果，并评估了血浆Tie2作为反应生物标志物的性能。
方法
这项单中心、前瞻性研究招募了70名新诊断为大体积转移性结直肠癌的患者。患者接受一线奥沙利铂-氟尿嘧啶化疗联合贝伐单抗治疗。疾病进展后，22名患者被随机分配接受二线氟尿嘧啶-伊立替康化疗，其中一部分患者同时使用贝伐单抗。血管反应定义为治疗开始后9周内血浆Tie2水平降低5%或以上。生存结果采用Kaplan-Meier统计方法进行估计，并通过Cox比例风险回归进行分析。
结果
更新后的中位无进展生存期（PFS）为9.7个月（95%置信区间[CI] 8.7–11.6个月），中位总体生存期（OS）为19.2个月（95% CI 16.7–22.0个月）。多变量分析显示，Tie2阳性的血管反应与显著改善的无进展生存期（风险比[HR] 0.49，95% CI 0.29–0.85，p=0.011）和中等程度的总体生存期改善（HR 0.71，95% CI 0.42–1.2，p=0.195）相关。对一线贝伐单抗治疗有血管反应的患者在重复使用贝伐单抗的情况下，总体生存期比仅接受化疗的患者长3.7个月（分别为10.5个月和6.8个月），但这一差异无统计学意义。
结论
血浆Tie2是贝伐单抗一线治疗转移性结直肠癌时评估无进展生存期益处的生物标志物，尽管在TRAVASTIN研究中总体生存期的改善并不显著。我们的研究强调了Tie2在指导贝伐单抗治疗（包括重新治疗）方面的应用潜力。
简要摘要
在TRAVASTIN研究中，血浆Tie2浓度的降低与显著延长的无进展生存期相关，但与总体生存期无关。Tie2阳性的血管反应患者从贝伐单抗的重复使用中获益最大，这支持了将血浆Tie2作为转移性结直肠癌反应生物标志物的应用。
章节摘录
引言
结直肠癌是全球第三大常见癌症，每年约有90万人因此死亡1。约20%的患者在诊断时已出现转移，而在最初表现为局部或区域性疾病的患者中，约40%会发展为转移性癌症2。系统性抗癌治疗是转移性结直肠癌的标准治疗方法，治疗方案的选择受肿瘤基因型（如RAS、BRAF和MMR/MSI状态）的影响2。
方法
该研究的设计已在先前报告中提及，并作为补充数据提供6。简而言之，TRAVASTIN是一项在2009年至2016年间由The Christie NHS基金会信托机构开展的单中心、前瞻性生物标志物研究。符合条件的患者年龄在18岁及以上，新诊断为转移性结直肠癌，东部合作肿瘤学组（ECOG）评分为0–2分，预计生存期在12周或以上。转移性病灶的直径需≥3厘米
结果
2009年至2012年间，共有70名新诊断为转移性结直肠癌的患者参与了TRAVASTIN研究（图1）。患者的人口统计数据和疾病特征见表1。此次更新分析的总体随访时间为7.7年。中位无进展生存期为9.7个月（95%置信区间[CI] 8.7–11.6个月；发生69例事件[数据成熟度99%）（图2A）。1年和2年的无进展生存率分别为31%和7%。中位总体生存期为19.2个月（95%置信区间[CI] 16.7–22.0个月；发生67例事件
讨论
我们报告了TRAVASTIN研究的总体生存期更新结果，随访时间超过7.7年。此外，我们还分析了血浆Tie2作为复发性转移性结直肠癌患者贝伐单抗重新治疗反应生物标志物的效果。在整个队列中，中位无进展生存期为9.7个月，中位总体生存期为19.2个月，这些数据相对于转移性结直肠癌的平均生存数据来说较低2。国际上，转移性结直肠癌的中位总体生存期通常约为30个月
CRediT作者贡献声明
罗西·所罗门（Rosie Solomon）：撰写初稿、方法学设计、数据整理。罗伯特·D·摩根（Robert D. Morgan）：撰写初稿、方法学设计、数据整理。劳拉·霍斯利（Laura Horsley）：撰写与编辑。卡莱娜·马蒂-马蒂（Kalena Marti-Marti）：撰写与编辑。丹妮尔·肖（Danielle Shaw）：撰写与编辑。安德鲁·R·克拉姆普（Andrew R. Clamp）：撰写与编辑。马克·P·桑德斯（Mark P. Saunders）：撰写与编辑。赛菲·穆拉米萨（Saifee Mullamitha）：撰写与编辑。朱里斯·哈桑（Jurjees Hasan）：撰写与编辑。普拉卡什（Prakash）：
