乙醇自我摄入降低了行为干预措施在减少社会性环境中饲养的雄性和雌性猴子对可卡因选择方面的有效性

《Douleurs : évaluation - Diagnostic - Traitement》：Ethanol self-administration reduced the efficacy of a behavioral intervention to decrease cocaine choice in socially housed male and female monkeys

本研究通过灵长类动物实验，探讨乙醇自体摄入对可卡因与食物选择行为的影响。实验分为两个部分：第一部分测试乙醇对可卡因与食物选择中可卡因选择比例的影响，第二部分通过延迟折扣法评估乙醇对可卡因强化强度的影响。结果表明，乙醇摄入增加了可卡因的强化强度，尤其是在引入延迟后，表明乙醇可能削弱延迟干预的效果。

　　在现代社会，物质使用障碍（SUD）依然是一个重要的公共卫生问题，对个人和社会造成深远的影响。近年来，研究者们逐渐认识到，SUD不仅与神经生物学因素相关，还受到环境和行为选择的显著影响。特别是在涉及药物成瘾的治疗过程中，个体对药物的依赖程度往往与其对非药物替代物的偏好有关。因此，理解药物使用与非药物替代物之间的相互作用，对于开发有效的治疗策略具有重要意义。本研究聚焦于一种常见但复杂的药物组合——可卡因和酒精的联合使用，探讨酒精摄入是否会影响可卡因的强化作用，特别是在存在非药物替代物的情况下。

### 可卡因与酒精的联合使用及其临床意义

在临床环境中，可卡因和酒精的联合使用非常普遍，且这种使用模式与较差的治疗结果密切相关。可卡因使用障碍（CUD）患者常常在使用可卡因的同时或随后使用酒精，这种行为模式不仅增加了成瘾的风险，还可能削弱治疗干预的效果。因此，理解酒精如何影响可卡因的强化作用，尤其是在非药物替代物存在的条件下，对于制定更具针对性的干预措施至关重要。在实际生活中，人们经常面临选择：是选择使用可卡因，还是选择其他非药物性的奖励来源，如社交活动、家庭责任或娱乐。这种选择过程受到多种因素的影响，包括个体的心理状态、社会环境以及药物本身的特性。

### 研究设计与方法

本研究采用了一种行为实验模型，通过比较猴子在摄入酒精或安慰剂后对可卡因的选择行为，探讨酒精是否会影响可卡因的强化作用。实验对象为八只恒河猴，分为雄性和雌性各四只，它们被安置在社会群体中，通过观察其社交互动来确定社会地位。研究中，猴子每天可以接触1.5克/千克的甜味酒精溶液或相同体积的安慰剂溶液，持续一小时。之后，猴子可以选择接受1克的食物奖励或一次可卡因注射（剂量范围为0.001至0.1毫克/千克/注射）。为了评估酒精对可卡因强化作用的影响，实验中引入了延迟折扣程序，即在可卡因剂量确定后，增加延迟时间以观察其对选择行为的影响。

### 实验结果与分析

在实验1中，研究者发现可卡因的选择率随着剂量的增加而显著提高，无论是摄入酒精还是安慰剂的情况下，这种剂量依赖性的选择行为都保持一致。这意味着酒精的摄入并未改变可卡因的效力，即其作为强化剂的能力。然而，在实验2中，当延迟时间被引入后，猴子在摄入酒精后的可卡因选择率显著提高，说明酒精增强了可卡因的强化作用。具体而言，当延迟时间增加时，猴子需要更长的时间才能减少对可卡因的选择，这表明酒精可能降低了延迟对可卡因选择行为的抑制效果。

这一发现具有重要的临床意义。在人类中，酒精和可卡因的联合使用不仅更为常见，而且往往比单一使用更具危害性。研究结果表明，酒精的摄入可能使可卡因的强化作用更加显著，从而使得患者更难以摆脱对可卡因的依赖。这种效应在实验中得到了验证，且不受性别和社交地位的影响，说明其作用具有普遍性。此外，实验还发现，即使在摄入酒精的情况下，猴子对食物奖励的获取并没有受到影响，这表明酒精的摄入并未显著削弱食物的强化作用。

### 对治疗策略的启示

本研究的结果为CUD的治疗提供了新的视角。传统的干预措施通常关注于减少对可卡因的直接依赖，但忽略了酒精对可卡因强化作用的潜在增强效应。这意味着，如果患者同时使用酒精和可卡因，现有的治疗方案可能无法有效减少其对可卡因的依赖。因此，未来的研究需要考虑酒精在可卡因成瘾中的作用，开发能够同时应对这两种物质的干预措施。

此外，研究还指出，社交地位和性别对可卡因和酒精的使用行为没有显著影响，这表明这些因素在某些情况下可能并不重要。然而，这一结论需要进一步验证，因为不同的个体可能在不同的环境中表现出不同的行为模式。例如，某些个体可能在社交压力较大的情况下更容易依赖可卡因，而另一些个体则可能在缺乏社会支持的情况下更容易受到酒精的影响。

### 研究的局限性与未来方向

尽管本研究提供了有价值的见解，但也存在一些局限性。首先，样本量较小，仅包括八只恒河猴，这可能限制了研究结果的普遍性。其次，酒精的摄入时间被限制在一小时之内，而临床观察显示，酒精和可卡因的联合使用可能涉及更长的时间跨度。因此，未来的研究可以考虑延长酒精摄入的时间，以更全面地模拟临床情境。

另外，研究中没有对酒精的药代动力学特性进行详细分析，这可能影响对酒精如何影响可卡因强化作用的理解。酒精和可卡因在体内可能产生复杂的相互作用，例如酒精可能影响可卡因的代谢过程，从而改变其在体内的作用效果。因此，未来的研究需要结合药代动力学和行为学的分析，以更深入地理解酒精和可卡因之间的相互作用。

### 结论与展望

综上所述，本研究揭示了酒精摄入如何影响可卡因的强化作用，特别是在存在非药物替代物的情况下。研究结果表明，酒精可能增强可卡因的强化作用，从而降低延迟折扣等干预措施的效果。这一发现对临床实践具有重要意义，提示在治疗CUD时，应考虑患者同时使用酒精的情况，并开发能够应对这种复杂使用模式的干预策略。

未来的研究可以进一步探索酒精对可卡因强化作用的具体机制，例如通过神经生物学手段，分析酒精如何影响大脑中与奖励相关的神经回路。此外，研究还可以考虑不同类型的非药物替代物，如社交互动、娱乐活动等，以评估酒精对这些替代物效果的影响。通过这些研究，可以更全面地理解酒精和可卡因的联合使用模式，为开发更有效的治疗方案提供科学依据。