全氟烷基物质与多氟烷基物质与青少年和年轻成人中由代谢功能障碍引起的脂肪性肝病之间的关联：年龄、生活方式因素及PNPLA3基因型的调节作用

《Environmental Research》：Associations between per- and polyfluoroalkyl substances and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in adolescents and young adults: modifying roles of age, lifestyle factors, and PNPLA3 genotype

本研究在青少年和青年成人队列中评估PFAS与代谢性肝脂肪病（MASLD）的关联，发现PFOA和PFHpA与青少年MASLD风险显著相关，且风险随年龄增长而增强。Meta-AIR队列中吸烟者PFDA、PFHpS和PFNA水平升高与MASLD风险增加相关。基因型PNPLA3 GG与PFHxS、PFOS交互作用显著，提示遗传因素可能加剧PFAS的肝损伤效应。

　　PFAS（全氟和多氟烷基物质）是一类广泛存在于环境中的合成化学物质，它们因其独特的化学性质而被广泛用于消费品，如不粘锅、防水织物和食品包装。由于其持久性和生物累积性，PFAS在人体内的半衰期较长，这使得它们对健康的影响成为研究的重点。PFAS与多种健康问题有关，包括肝脏疾病。近年来，研究发现PFAS可能与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的发生有关，而MASLD是目前全球最常见的慢性肝病之一，其患病率在儿童和青少年群体中也在上升。

MASLD的定义为肝脏脂肪含量超过5.5%并且至少存在一个心血管代谢风险因素，如高体重指数（BMI）、空腹血糖升高、血压升高、甘油三酯升高以及高密度脂蛋白（HDL）水平降低。在青少年和年轻成年人中，MASLD的风险因素包括遗传因素、生活方式以及环境暴露。特别是，PNPLA3基因的I148M变异已被证实与MASLD的增加风险有关。这种基因变异会干扰肝细胞中甘油三酯的分解，从而促进脂肪的积累。此外，青少年和年轻成年人正处于身体快速发育和代谢变化的敏感阶段，这一时期可能更容易受到环境毒物的影响。

在本研究中，科学家们分析了两个独立的队列数据，旨在评估PFAS与MASLD风险之间的关系，以及年龄、生活方式和遗传风险的调节作用。这两个队列分别是“拉丁裔青少年风险研究”（SOLAR）和“代谢与哮喘发病率研究”（Meta-AIR）。SOLAR队列包括8至13岁的青少年，随访时间长达6年，共有162名参与者。Meta-AIR队列则针对17至23岁的年轻成年人，共有122名参与者。研究中测量了8种PFAS的血浆浓度，使用液相色谱-高分辨率质谱法（LC-HRMS）。研究人员发现，在青少年中，血浆中PFOA（全氟辛酸）浓度每翻倍，MASLD风险增加2.69倍，且这种关联随着年龄的增长而增强。此外，携带PNPLA3风险等位基因的青少年，其MASLD风险进一步升高。然而，在年轻成年人中，总体的PFAS与MASLD的关联并不显著，但吸烟者在PFDA、PFHpS和PFNA浓度较高的情况下，MASLD风险显著增加。

研究还发现，PFAS的混合暴露对MASLD的影响较为复杂，因此引入了一种新的暴露负担评分，通过项目反应理论（IRT）来量化PFAS混合物对MASLD的潜在影响。此外，研究人员评估了不同生活方式因素与PFAS之间的交互作用，包括吸烟、饮酒、体力活动、睡眠时长和饮食质量。在Meta-AIR队列中，发现PFAS与吸烟存在显著的交互作用，这表明吸烟可能增强PFAS对MASLD的不良影响。而在SOLAR队列中，年龄与PFAS的交互作用更为明显，尤其是在携带PNPLA3风险等位基因的青少年中，PFAS的影响更为显著。

本研究还探讨了性别对PFAS与MASLD关联的影响。在男性青少年中，PFAS的影响随着年龄增长而增强，而在女性中则较为有限。这可能与性别差异在青春期及内分泌变化中对肝脏代谢的影响有关。然而，由于样本量较小，这些结果需要谨慎解读。

尽管本研究提供了重要的证据，表明PFAS可能增加青少年MASLD的风险，并且年龄、遗传和生活方式因素可能调节这种风险，但研究也存在一些局限性。首先，样本量较小，限制了统计功效，可能影响某些交互效应的解释。其次，虽然研究考虑了多种PFAS和多个效应修饰因素，但并未对多重比较进行调整。此外，PFAS暴露仅在基线时评估，这可能无法完全反映累积暴露的情况。不过，由于PFAS的长半衰期和稳定性，单次测量仍可作为长期暴露的可靠估计。最后，研究是横断面设计，因此无法确定PFAS与MASLD之间的因果关系。

本研究的发现具有重要的公共卫生和政策意义。由于PFAS的广泛存在和持久性，这些结果可能有助于制定减少PFAS相关健康风险的措施，特别是在青少年群体中。此外，研究还强调了需要进一步探索PFAS与PNPLA3基因的潜在相互作用，以及不同性别在PFAS暴露下的不同反应。未来的研究应考虑更大的前瞻性队列，以确认这些发现，并进一步探讨PFAS对MASLD的机制。此外，还需要评估PFAS对其他肝脏疾病的影响，以及它们在不同环境条件下的长期健康后果。