《Current Atherosclerosis Reports》：N-3 Fatty Acids (EPA and DHA) and Cardiovascular Health - Updated Review of Mechanisms and Clinical Outcomes
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本篇综述系统梳理2020-2025年证据，指出EPA/DHA通过调脂、抗炎、抗栓、迷走-肠道-心肌轴等多靶点降低冠心病（CHD）及猝死风险；高剂量纯EPA制剂可再降MACE约25%，但≥1 g/d可能增加房颤（AF）风险，建议个体化处方。
小标题：海洋n-3 PUFA的“前世今生”
微藻合成、鱼链富集的二十碳五烯酸（EPA）与二十二碳六烯酸（DHA），在人类食谱里长期缺席。全球n-3地图显示，日、挪居民红细胞EPA+DHA占比>8%（理想级），而美欧多国仍≤4%（极低级）；膳食缺鱼已成CVD第六大饮食危险因素。
小标题：调脂战场——TG“狙击”与HDL“换岗”
通过激活PPARα，EPA/DHA加速肝脏脂肪酸氧化、抑制VLDL组装，使血浆TG下降20-30%。DHA衍生的N-酰基牛磺酸（NAT）还能抑制肠道脂肪酶，进一步减少乳糜微粒生成。更有趣的是，EPA降低HDL3，而DHA把HDL2“提拔”上来，后者因体积大、逆向胆固醇转运效率高，被认为更护心。
小标题：炎症“灭火队”——从NF-κB到SPM
EPA/DHA掺入膜磷脂，阻断NF-κB核转位，IL-6、TNF-α应声而降；其衍生的消退素（RvE1、RvD1）、保护素（PD1）、maresin把“灭火”升级为“重建”。颈动脉斑块研究证实，1.8 g/d EPA+DHA仅数周即可降低斑块炎症指数并增加纤维帽厚度，让易损斑块变得“沉稳”。
小标题：肠道-心脏“热线”
EPA/DHA提升双歧杆菌/拟杆菌比值，刺激丁酸盐分泌，加固肠屏障，减少内毒素（LPS）渗漏；LPS-NF-κB轴被按下静音键，系统炎症随之降温。动物模型中，该机制直接减轻动脉粥样硬化面积。
小标题：电生理“双刃剑”——抗室颤 vs 促房颤
EPA/DHA延长心肌细胞有效不应期，降低室性心律失常风险；然而当每日合计摄入>1 g且DHA比例高时，PIEZO1通道失活减慢，钙内流增加，心房易触发延迟后除极，房颤（AF）风险呈剂量依赖性上升：1 g/d约+12%，≥1.8 g/d可达+50%。
小标题：血小板“换油”与内皮“舒压”
膜磷脂里EPA取代花生四烯酸（AA），TXA3取代TXA2，聚集力骤降；同时eNOS解离 caveolin-1，NO生物利用度提升，流量介导的血管舒张（FMD）改善1-2%，血压悄然下降2-4 mmHg。
小标题：队列“大数据”——高血EPA+DHA=低事件
29国183 000人随访14.3年：血EPA最高五分位者总卒中风险-17%，缺血卒中-18%；DHA最高五分位者亦分别-12%与-14%。心肌埂死（MI）风险随EPA/AA、DHA/AA比值升高而线性下降，比值预测力优于单一浓度。
小标题：RCT“沙场”——纯EPA高光，混和配方平平
REDUCE-IT（纯EPA 3.6 g/d）将MACE再砍25%，RESPECT-EPA（纯EPA 1.8 g/d）冠脉事件-27%，但STRENGTH（EPA+DHA 3 g/d）与OMEMI、VITAL等均未达到主要终点。Meta分析指出：EPA单药对MI、冠脉血运重建的RR分别为0.72与0.76，显著优于混和制剂；同时AF风险集中在纯EPA高剂量组。
小标题：剂量窗口——“甜蜜区”与“警戒区”
综合队列与RCT，心血管预防的“甜蜜区”约650-750 mg/d EPA+DHA，相当于每周2份油性鱼；超过1 g/d需权衡AF风险，≥3 g/d仅推荐高TG合并高残余风险人群，并须心电监测。
小标题：未来“个性化”——从基因到菌群
APOE、FADS、CYP等基因多态影响EPA/DHA转化率与膜掺入率；肠道菌群基线差异决定丁酸增量与LPS泄漏程度。下阶段试验将基于n-3指数、基因-菌群图谱，把“鱼油”切成更精准的处方拼图。
