BrECADD方案为晚期霍奇金淋巴瘤一线治疗树立新标准，Capivasertib联合疗法突破乳腺癌内分泌耐药困境

《InFo H?matologie + Onkologie》：Das Ziel: H?moglobinwerte steigern

针对晚期霍奇金淋巴瘤高疾病负担问题，研究证实BrECADD方案较BEACOPP标准疗法显著降低输血频率和治疗相关 morbidity，94.3%的4年无进展生存率令人瞩目；针对HR+/HER2-乳腺癌内分泌耐药难题，CAPItello-291研究显示Capivasertib联合Fulvestrant将中位PFS延长至7.3个月（HR=0.50），为PIK3CA/AKT1/PTEN信号通路异常患者提供新选择。

　　

在血液肿瘤领域，经典霍奇金淋巴瘤（classical Hodgkin Lymphoma）始终是临床治疗的难点。尽管现有治疗方案如BEACOPP（博来霉素+依托泊苷+多柔比星+环磷酰胺+长春新碱+丙卡巴肼+泼尼松）能够带来一定的生存获益，但治疗过程中伴随的感染风险、神经损伤、器官毒性以及性腺功能抑制等不良反应，严重影响着患者的长期生活质量。科隆大学的Peter Borchmann教授指出，特别是对于新诊断的IIB期伴有危险因素、III期和IV期患者，如何在保证疗效的同时降低治疗相关并发症，成为临床亟待突破的瓶颈。

与此同时，在实体瘤领域，激素受体阳性（HR⁺）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2^-）的转移性乳腺癌（metastatic Breast Cancer, mBC）患者面临内分泌耐药（endocrine resistance）的严峻挑战。德累斯顿的Theresa Link教授解释道，当CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂或氟维司群（Fulvestrant）的标准一线治疗方案失效后，后续治疗选择有限。研究发现，PIK3CA/AKT1/PTEN信号通路的异常活化是导致内分泌耐药的重要机制之一，开发针对该通路的新型靶向药物迫在眉睫。

为了应对这些临床困境，研究人员开展了一系列创新性临床研究。针对霍奇金淋巴瘤，他们探索了将抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugate, ADC）Brentuximab Vedotin（Adcetris^?）与传统化疗药物相结合的新方案。这项名为BrECADD的方案包含Brentuximab Vedotin、依托泊苷（Etoposide）、环磷酰胺（Cyclophosphamide）、多柔比星（Doxorubicin）、达卡巴嗪（Dacarbazine）和地塞米松（Dexamethasone）。研究团队将其与标准BEACOPP方案进行了头对头比较，主要终点包括无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）和治疗相关 morbidity（发病率）。研究采用正电子发射断层扫描（PET）引导的个体化治疗策略（PET2-steuert），根据治疗早期（2周期后）的PET反应调整后续治疗强度，旨在实现疗效与安全性的最佳平衡。

在乳腺癌领域，研究人员将目光投向了口服的AKT抑制剂Capivasertib（Truqap^?）。III期临床试验CAPItello-291旨在评估Capivasertib联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群，在既往接受过内分泌治疗后出现疾病进展的ER⁺/HER2^-局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。该研究特别关注了存在PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变（Alterationen）的患者亚群，探索生物标志物指导下的精准治疗潜力。

此外，文章还报道了在罕见病阵发性夜间血红蛋白尿（Paroxysmale n?chtliche H?moglobinurie, PNH）治疗领域的进展。APPULSE-PNH研究评估了口服补体因子B（Complementfaktor B）抑制剂Iptacopan（Fabhalta^?）在从抗C5疗法（如Eculizumab或Ravulizumab）转换过来的成人PNH患者中的表现，重点关注血红蛋白（H?moglobin, Hb）水平的提升和输血需求的减少。

主要技术方法

本研究为多中心临床研究，核心方法包括：1) 随机对照试验（RCT）设计，比较BrECADD与BEACOPP在晚期霍奇金淋巴瘤一线治疗中的差异；2) 采用III期临床试验（CAPItello-291）评估Capivasertib联合氟维司群在内分泌耐药乳腺癌中的疗效，入组患者为ER⁺/HER2^-局部晚期或转移性乳腺癌；3) 应用生物标志物分析，根据PIK3CA/AKT1/PTEN信号通路状态进行患者分层；4) 使用FACIT-Fatigue（Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue）量表评估PNH患者的生活质量改善情况。

研究结果

BrECADD方案显著改善晚期霍奇金淋巴瘤预后

Borchmann等报告的研究结果显示，与BEACOPP标准方案相比，BrECADD方案显著降低了治疗相关的输血频率。更重要的是，该方案有效减少了与治疗相关的 morbidity，包括感染、神经损伤和器官损伤的发生风险。一个令人鼓舞的发现是，接受BrECADD治疗的患者表现出性腺功能的恢复，这对于年轻患者的长期生活质量至关重要。经过四年的随访，BrECADD组患者的无进展生存率高达94.3%，值得注意的是，达到这一优异疗效的患者中，有64%仅接受了四个周期的治疗。基于这些结果，Borchmann强调，个体化的、PET2引导的BrECADD方案有望成为成年晚期经典霍奇金淋巴瘤患者的新标准治疗。

Capivasertib克服乳腺癌内分泌耐药

Theresa Link介绍的CAPItello-291研究数据表明，在PIK3CA/AKT1/PTEN信号通路存在改变的患者群体中，Capivasertib联合氟维司群治疗组的中位无进展生存期显著优于安慰剂联合氟维司群组（7.3个月 vs. 3.1个月）。统计分析显示，调整后的风险比（Hazard Ratio, HR）为0.50（95%置信区间CI 0.38-0.65），p值小于0.001，表明疾病进展风险降低了50%。研究过程中观察到的典型不良反应，如皮疹（Hautausschl?ge）、口腔炎（Stomatitis）、糖尿病和腹泻，均被认为在可控范围内。Link特别指出，对于绝经前和围绝经期女性以及男性患者，Capivasertib和氟维司群的联合治疗需要与促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂联合使用。

Iptacopan提升PNH患者血红蛋白水平

来自APPULSE-PNH研究的数据证实了口服补体因子B抑制剂Iptacopan的有效性。在既往接受过抗C5治疗、基线血红蛋白水平≥10 g/dL的阵发性夜间血红蛋白尿患者中，经过24周的Iptacopan治疗，平均血红蛋白水平提升了2.01 g/dL（95% CI 1.74-2.29）。整个研究期间，没有患者需要输血。绝大多数（92.7%）接受治疗的患者血红蛋白水平达到12 g/dL或以上。此外，患者的FACIT-Fatigue评分也得到改善，提示疲劳症状减轻。该治疗方案总体耐受性良好，安全性特征与既往研究一致。综合APPULSE-PNH、APPLY-PNH和APPOINT-PNH研究的数据，Iptacopan作为一种口服单药疗法，无论在是否接受过抗C5治疗的患者中，均表现出持续的有效性和安全性。

结论与意义

本系列研究为相关疾病领域带来了突破性进展。在血液肿瘤方面，BrECADD方案为晚期霍奇金淋巴瘤的一线治疗提供了兼具高效性和良好安全性的新选择，其个体化治疗策略尤其值得推崇，有望在保证高治愈率的同时，最大限度地减少远期后遗症，改善患者的生存质量。在实体瘤领域，Capivasertib联合氟维司群的成功，标志着针对PIK3CA/AKT1/PTEN信号通路靶向治疗在克服HR⁺/HER2^-乳腺癌内分泌耐药方面取得了实质性突破，为后续治疗线提供了强有力的武器，开启了生物标志物指导下的精准治疗新篇章。对于阵发性夜间血红蛋白尿患者而言，Iptacopan则提供了一种有效、便捷的口服治疗选择，能够显著改善贫血和疲劳症状，减少对输血支持的依赖，从而提升患者的生活质量。这些研究成果集中发表于《InFo H?matologie + Onkologie》杂志，充分反映了当前肿瘤治疗向着更精准、更个体化、更关注患者长期获益方向发展的趋势。