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为攻克HR+/HER2-早期乳腺癌高复发风险，monarchE研究将CDK4/6抑制剂Abemaciclib引入2年辅助内分泌治疗（ET）。84个月随访显示，Abemaciclib使死亡风险降低16.5%（HR 0.835，p=0.0239），首次证实该类药可转化为长期生存优势，重新定义高危患者治愈路径。
论文解读
当“激素敏感”不再是保护伞，HR+/HER2-早期乳腺癌中仍有一群高危患者在术后5年内被复发阴影笼罩——淋巴结≥4枚阳性、肿瘤≥5 cm或组织学3级，她们占全部患者的15%–20%，却贡献了近半数复发事件。传统芳香化酶抑制剂或他莫昔芬已触疗效天花板，如何再向前一步把“治愈”写进病历？2025年ESMO年会公布的monarchE研究7年随访，用生存数据给出了铿锵答案。
研究由全球6大洲603家中心共同完成，共纳入5637例完成局部治疗及化疗的高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者，1:1随机接受标准ET或ET＋Abemaciclib（Verzenios?）150 mg bid×2年。主要终点为无浸润性疾病生存（IDFS），关键次要终点为总生存（OS）。中位随访84个月时，意向治疗人群出现351例死亡，Abemaciclib组较ET单药组死亡风险降低16.5%，HR 0.835（95%CI 0.713–0.977，p=0.0239），首次在CDK4/6抑制剂辅助领域取得统计学显著OS获益。
关键技术方法
多中心、开放、随机对照Ⅲ期临床试验，以高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者为对象，采用2年Abemaciclib联合ET对比ET单药，长期随访并采用分层Cox模型评估OS。
研究结果
OS显著获益——84个月时，Abemaciclib组死亡事件减少16.5%，曲线在36个月后持续分离，提示远期生存优势。
IDFS持续巩固——此前报道的IDFS获益在7年随访中未出现“稀释”，高危亚组获益一致。
安全性稳定——长期未观察到新的迟发性毒性，静脉血栓与腹泻仍为最主要不良事件，但绝大多数为1–2级。
结论与讨论
monarchE用7年沉默等待换来一条上扬的生存曲线，证明CDK4/6抑制剂的细胞周期阻滞作用可转化为根治性治疗背景下的生命延长。该结果不仅夯实了Abemaciclib在高危HR+/HER2-早期乳腺癌的标准辅助地位，也为“升阶治疗”策略提供模板——通过精准锁定复发风险人群，以有限疗程（2年）靶向干预，即可永久降低死亡概率。随着治愈边界被推向更早阶段，未来研究将探索基因标签指导下的进一步降阶或升阶，以及CDK4/6抑制剂在新辅助、化疗替代中的角色。对于全球每年逾十万高危女性而言，这份报告把“治愈”从愿景写进循证现实。
