美国可互换生物类似药监管路径演变：政策放宽下的审批趋势与市场影响分析

《Therapeutic Innovation & Regulatory Science》：Regulatory Requirements for Interchangeable Biosimilar Designation

本研究针对FDA可互换生物类似药审批标准收紧与放宽的政策转变，分析了2019-2025年间美国可互换生物类似药的审批趋势、企业策略与监管时间线。研究人员通过FDA Purple Book档案数据发现，2024年后审批加速，企业多采用同步申报策略，且2024年草案指南取消转换研究要求后，有望进一步降低开发成本与时间。该研究为优化生物类似药监管政策、提升可及性提供了关键证据。

　　

随着生物药在全球医疗支出中的占比持续攀升，生物类似药（Biosimilar）作为原研生物药的高质量替代品，被视为降低医疗成本的关键。然而，生物类似药能否在药房层面直接被替换使用（即“可互换性”interchangeability），一直是监管与临床实践的核心争议点。2019年，美国食品药品监督管理局（FDA）发布指南，要求可互换生物类似药必须通过严格的Ⅲ期临床转换研究（switching studies）证明安全性，这一高标准虽保障了用药安全，却也显著增加了企业开发成本与时间。2024年6月，FDA发布草案指南，提出取消转换研究的强制要求，转而强调分析数据的权重，这一政策松动可能深刻影响生物类似药市场的未来格局。

为厘清政策调整前后的实际影响，约翰斯·霍普金斯大学等机构的研究团队分析了2019至2025年间美国可互换生物类似药的审批动态、企业策略与监管效率。研究发表于《Therapeutic Innovation & Regulatory Science》，通过系统梳理FDA Purple Book数据库，揭示了可互换生物类似药审批的加速趋势、企业申报路径的分化，以及政策改革可能带来的市场机遇。

研究方法的核心技术路径

研究团队于2025年9月提取FDA Purple Book中所有获批可互换生物类似药的生物制品许可申请（BLA）号、生产企业、参照药品（reference product）及批准日期等数据，并结合FDA批准函获取申报时间。通过年度、企业、参照药品分类比对，分析审批数量、时间线及企业策略（同步申报或延迟申报）。所有分析均基于公开监管数据，未涉及实验操作或样本队列。

研究结果

1. 可互换生物类似药审批数量激增，龙头企业主导市场

自2020年以来，FDA共批准26个可互换生物类似药，其中2024年至2025年9月间获批数量达19个，呈现井喷态势。三星Bioepis、山德士（Sandoz）、Biocon等大型企业分别获得5、4、4项批准，安进（Amgen）和赛尔群（Celltrion）各获3项，反映出龙头企业更早布局可互换赛道。

2. 企业策略分化：同步申报成为高效路径

企业申报策略分为两类：17个产品在首次申报BLA时同步申请可互换性，9个产品则在BLA获批后延迟追加。同步申报策略显著缩短了整体审批周期，成为主流选择。

3. 审批时间线大幅缩短，监管效率提升

2020年申报产品的平均审批时间为798天，2024年已缩短至364天，降幅达54%。这一变化体现FDA对可互换性审评流程的优化，尤其是2024年草案指南取消转换研究要求后，未来审批速度有望进一步加快。

4. 多剂型审批普遍，参照药品集中度高

26个可互换生物类似药中，19个获批两种及以上剂型或给药方式，衍生出79个具体产品批准。参照药品集中于少数原研药，乌司奴单抗（ustekinumab）与阿达木单抗（adalimumab）分别有7个和6个可互换类似药获批，提示企业更倾向于针对市场容量大的靶点布局。

结论与讨论

可互换生物类似药的加速审批与政策放宽，为降低生物药费用、提升用药可及性提供了重要契机。然而，美国市场仍落后于欧洲（欧洲药品管理局EMA已批准92个可互换生物类似药）。研究指出，未来需通过三项关键措施释放市场潜力：一是建立基于复杂度的分级审批路径，简化胰岛素、生长激素等低复杂度产品的准入；二是同步授予生物类似药与可互换资格，消除转换研究带来的延迟；三是加强医患教育，消除对可互换产品安全性的疑虑。此外，需澄清“规格（strength）与效价（potency）”在申报文件中的区别，避免因剂量差异引发安全担忧，并完善药物警戒（pharmacovigilance）体系。

FDA 2024年草案指南若正式落地，将显著降低开发成本与时间，但政策红利能否转化为实际用药收益，仍取决于医保支付方（如药品福利管理机构PBM）的激励政策、医患认知提升与监管可预测性的协同推进。唯有多方合力，可互换生物类似药才能真正成为降低医疗支出的利器。