《The Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery》：Vasoactive intestinal peptide and pituitary adenylate cyclase activating polypeptide as serum biomarkers in a sample of Egyptian multiple sclerosis patients
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为破解MS早期诊断难题，Fahmy团队首次在埃及人群测定血清VIP、PACAP水平，发现二者显著降低，VIP截断值≤293 ng/L时诊断特异度达90%，为临床提供高特异、易获取的生物标志物。
论文解读
年轻上班族突然手麻、步态不稳，辗转就医最终被确诊为多发性硬化（MS），这一“青春隐形杀手”在全球已累及280万人。现有诊断依赖McDonald标准，需结合影像、脑脊液及复杂实验室指标，早期易漏诊；且缺乏反映疾病活动度的简便血液指标。血管活性肠肽（VIP）与垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）同为免疫调节神经肽，可抑制TNF-α、IL-6等促炎因子，促进Treg分化，在动物实验中能减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）病情，但它们在人类MS外周血中的诊断价值尚缺系统性证据，尤其在北非人群中仍是空白。
为回答“血清VIP、PACAP能否作为MS的新型生物标志物”这一问题，Ebtesam Mohamed Fahmy等来自开罗大学的研究小组于2023年11月至2024年7月开展了一项病例对照研究，共纳入80名20–45岁受试者：40例符合2017 McDonald确诊标准的MS患者（80%为复发缓解型RRMS，20%为继发进展型SPMS）及40例年龄、性别匹配的健康志愿者。所有受试者均接受完整神经系统检查、EDSS评分、常规实验室筛查，并采用ELISA法测定血清VIP（ng/L）与PACAP（pg/ml）水平，首次在埃及人群确立了两种神经肽的截断值及其诊断效能。论文发表于《The Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery》。
关键技术速览
样本：开罗大学医院MS门诊40例确诊患者+40例健康对照；队列来源明确。
检测：双抗体夹心ELISA（Biospes试剂盒）定量血清VIP、PACAP；批内CV<6%。
统计：Mann-Whitney U比较组间差异，ROC曲线评估诊断效能，Spearman分析相关性，SPSS 27完成。
研究结果
基线特征
患者平均病程5年，EDSS中位数3；SPMS组年龄、病程、EDSS均高于RRMS组（P<0.001），但两组性别、起病年龄无差异。
血清VIP、PACAP显著降低
MS组VIP均值299.2±71 ng/L，对照组349±63.9 ng/L（P<0.001）；PACAP均值428.5±113 pg/ml，对照组494.4±104 pg/ml（P=0.020）。两指标在RRMS与SPMS间差异无统计学意义。
相关性分析
VIP与PACAP呈正相关（r=0.444，P=0.004）；二者与年龄、起病年龄、病程及EDSS均无显著关联，提示其水平主要反映疾病存在而非残疾程度。
ROC诊断效能
VIP曲线下面积（AUC）0.733，截断值≤293 ng/L，灵敏度57.5%，特异度90%；PACAP AUC 0.651，截断值≤396 pg/ml，灵敏度40%，特异度87.5%。联合两肽可保持高特异度，为临床提供“规则-in”工具。
结论与讨论
该研究首次在北非人群中证实MS患者外周血VIP、PACAP显著下调，且不受病程长短或残疾评分影响，提示其作为静态诊断标志物的潜力；高特异度使二者尤其适用于基层医院排除非MS患者。作者推测，MS外周免疫微环境中VIPase自身抗体及肥大细胞类胰蛋白酶升高可能加速VIP降解，导致其水平下降；而PACAP降低或与神经保护信号不足有关。研究亦指出，样本量有限、未检测脑脊液水平是主要局限，未来需多中心扩大队列并纵向观察治疗前后变化，以验证其监测疗效与预后的价值。
综上，VIP与PACAP作为简便、经济的血清标志物，为高特异度诊断MS提供了新思路，也为后续神经肽替代或激动剂治疗奠定人群数据基础。
