HBsAg标记的肿瘤疫苗系统通过病毒特异性记忆T细胞消除实体瘤

《Nature Biomedical Engineering》：HBsAg-tagged tumour vaccine system eliminates solid tumours through virus-specific memory T cells

开发基于水痘疫苗递送HBsAg标记肿瘤细胞的新型癌症疫苗系统，通过激活记忆T细胞特异性杀伤标记肿瘤细胞，并利用表位扩散机制诱导树突状细胞介导的肿瘤特异性免疫应答，在小鼠实体瘤模型中显著抑制肿瘤生长转移并提高生存率。

　　

摘要

对于癌症疫苗而言，识别那些在异质性实体瘤上特异性且均匀表达的免疫原性抗原极具挑战性。这些抗原需要能够诱导T细胞的产生，从而裂解抗原阳性的肿瘤细胞，并在免疫抑制性的肿瘤微环境中存活和扩增。相比之下，微生物抗原具有明确的结构且具有很强的免疫原性，能够激活特定的记忆T细胞来清除肿瘤微环境中的微生物。受此启发，我们开发了一种带有乙型肝炎表面抗原（HBsAg）标签的肿瘤疫苗系统（H-T_VAC）。H-T_VAC利用来自HBsAg mRNA疫苗的HBsAg特异性记忆T细胞，通过牛痘病毒来靶向并裂解带有HBsAg标签的肿瘤细胞。该方法还能通过招募树突状细胞实现表位扩散，从而引发针对肿瘤的免疫反应，进而清除异质性实体瘤。在多种临床前小鼠模型中（包括B16-OVA、B16F10、MC38、CT26、4T1和H22肝细胞癌模型，以及B16F10双肿瘤模型），H-T_VAC表现出抗肿瘤免疫反应，提高了生存率，并减少了转移和复发。