成纤维细胞表面的FLT3L受体能够支持滤泡间微环境中的淋巴结树突状细胞的功能

《Nature Immunology》：Fibroblastic FLT3L supports lymph node dendritic cells in the interfollicular niche

树突状细胞（DC）的稳态由次级淋巴器官中Gremlin1+成纤维细胞网状细胞（FRCs）分泌的Fms样酪氨酸激酶3配体（FLT3L）维持。研究揭示FLT3L通过支持前树突状细胞（preDCs）增殖及常规树突状细胞（cDCs）和浆样树突状细胞（pDCs）存活，在生发中心隔区（IFZ）发挥作用，并影响抗原特异性T细胞应答。

　　

摘要

树突状细胞（DC）的稳态在次级淋巴器官（SLOs）中由Fms样酪氨酸激酶3配体（FLT3L）维持。在人类和小鼠的SLOs中，提供这种DC生长因子的具体细胞类型尚不清楚。本研究显示，表达Gremlin1（GREM1）的淋巴结成纤维细胞网状细胞（FRCs）通过分泌FLT3L来支持DC的稳态。在人类和小鼠的淋巴结中，表达Grem1的FRCs与DCs共定位，并表达FLT3LG/Flt3l基因。利用一个新的遗传模型，我们证明了由GREM1⁺ FRCs产生的FLT3L能够维持淋巴结中的DC前体细胞（preDCs）以及常规DC（cDCs）和浆细胞样DC（pDCs）。空间转录组学和流式细胞术分析表明，由GREM1⁺ FRCs产生的FLT3L不仅促进DCs的增殖，还能维持其在中滤泡区（IFZ）内的存活。从功能上看，缺乏GREM1⁺ FRCs产生的FLT3L会削弱免疫接种和感染情况下抗原特异性T细胞反应的激活。这些发现为基质细胞对DC稳态和功能的支持机制提供了重要见解。