综述：神经结节病：从诊断到未来发展的综述

《Ecohydrology & Hydrobiology》：Neurosarcoidosis: a review from diagnosis and future perspectives

神经 sarcoidosis 是以非坏死性肉芽肿为特征的神经系统疾病，多见于北欧及非洲裔美国人，常见症状包括脑神经麻痹、慢性脑膜炎、脊髓炎及周围神经病变，诊断需排除感染和肿瘤，目前缺乏随机对照试验指导治疗，免疫抑制治疗（如激素、TNF-α抑制剂）效果因人而异，需多学科协作和未来研究优化策略。

　　神经结节病（Neurosarcoidosis）是一种与系统性结节病（Sarcoidosis）密切相关的疾病，其特征是免疫系统异常反应导致非坏死性肉芽肿在神经系统中的形成。这种肉芽肿可能影响大脑、脊髓、周围神经系统以及神经系统的其他部分，如脑膜和垂体。据估计，约5%-15%的结节病患者会发展为神经结节病，且在这些患者中，有50%-70%的病例中神经系统疾病是结节病的首次表现。神经结节病的临床表现多样，包括慢性脑膜炎、颅神经麻痹、脑实质病变、脊髓病变、周围神经病变或肌病等，给诊断和治疗带来了挑战。

神经结节病的诊断依赖于组织病理学的确认，即在受影响的组织中发现非坏死性肉芽肿，并且需要排除其他可能的病因，如感染、肿瘤或其他自身免疫性疾病。尽管目前尚无特定的生物标志物能够准确诊断神经结节病，但血清或脑脊液中的角质形成细胞（ACE）和溶菌酶等指标在一定程度上可以提供辅助信息。此外，脑脊液中CD4/CD8细胞比例异常、寡克隆带的存在以及特定的免疫学特征也被认为是诊断的重要依据。然而，由于这些指标的特异性有限，确诊仍需依赖于详细的临床评估和影像学检查。

影像学检查在神经结节病的诊断中起着关键作用。对于表现出中枢神经系统病变或脑膜炎症状的患者，头颅或脊柱的磁共振成像（MRI）通常会显示出异常，如脑实质病变、脑膜增强或脊髓病变等。这些影像学特征与某些其他疾病，如多发性硬化症、自身免疫性脑炎或肿瘤，可能有相似之处，因此需要结合临床表现和其他检查手段进行鉴别诊断。例如，脑膜增厚和增强可能与脑膜癌病或某些自身免疫性疾病混淆，而脑脊液中的特定蛋白水平变化则有助于区分这些疾病。

治疗神经结节病通常需要多学科团队的协作，尤其是涉及免疫抑制药物的使用。皮质类固醇是目前最常用的治疗药物，尤其适用于症状较重或中枢神经系统受累的患者。然而，长期使用类固醇可能导致多种副作用，如骨质疏松、皮肤变薄、体重增加、高血压和感染等。因此，对于对类固醇治疗反应不佳或出现严重副作用的患者，可能需要使用第二线或第三线免疫抑制剂，如甲氨蝶呤（MTX）、硫唑嘌呤（AZA）、霉酚酸酯（MMF）或生物制剂，如抗肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂（如英夫利昔单抗IFX和阿达木单抗）。这些药物在不同研究中的应用效果显示，IFX在多数情况下具有较高的治疗反应率，但其安全性和长期效果仍需进一步验证。

由于缺乏随机对照试验（RCT）来明确第二线和第三线治疗的最佳选择、时机和持续时间，目前的治疗方案主要基于队列研究和专家共识。在某些情况下，特别是当患者表现出严重的中枢神经系统受累时，医生可能会考虑直接开始第二线或第三线治疗，以减少复发风险和改善预后。此外，非药物治疗措施，如脑脊液分流术用于治疗脑积水，以及康复治疗，如物理治疗、职业治疗和言语治疗，也是重要的治疗手段。

尽管当前的治疗策略在一定程度上可以缓解症状，但仍有三分之一的患者在治疗后无法达到无症状状态。这表明神经结节病的治疗仍面临诸多挑战，需要进一步的研究来优化治疗方案。未来的研究应聚焦于新型生物标志物的发现，以指导个体化治疗；同时，需要开发标准化的疾病活动评估方法和功能结果测量工具，以更好地监测治疗效果和疾病进展。此外，由于神经结节病的发病率较低，研究的进行需要跨国界的合作，以确保足够的样本量和研究结果的可靠性。

在治疗策略的选择上，专家建议采用基于疾病表现和严重程度的个体化治疗方案，而非传统的阶梯式治疗模式。这种策略可以更有效地针对不同类型的神经结节病患者，提高治疗的成功率并减少不必要的副作用。例如，对于某些特定的疾病表现，如慢性脑膜炎或严重的脊髓病变，可能需要更积极的治疗方案，而对某些轻度或自发缓解的病例，则可以考虑保守治疗或较少侵入性的干预措施。

为了提高神经结节病的治疗效果，还需要加强对疾病基础机制的研究。这包括对遗传因素、免疫反应和环境因素的深入探讨，以期找到更有效的治疗靶点。此外，研究还应关注疾病的不同表现形式及其对治疗反应的影响，从而为临床实践提供更具体的指导。

总的来说，神经结节病是一种复杂且多变的疾病，其诊断和治疗需要综合考虑多种因素。尽管当前的治疗方法在一定程度上能够改善患者症状，但仍有较大的提升空间。未来的研究应着重于寻找更准确的诊断工具和更有效的治疗方案，同时推动多学科协作和国际合作，以提高患者的预后和生活质量。