柚皮素通过NRF2信号通路保护MC3T3-E1细胞免受地塞米松诱导的铁死亡

《Molecular Biology》：Naringenin Protects MC3T3-E1 Cells from Dexamethasone-Induced Ferroptosis through NRF2 Signaling Pathway

铁死亡促进骨质疏松性骨细胞死亡，本研究发现橙皮苷通过激活NRF2通路抑制Fe2?和ROS积累，上调GPX4、SLC7A11等铁死亡抑制标志物，恢复细胞增殖能力，其机制与NRF2-TFAM轴相关。

　　

摘要

研究表明，铁死亡（ferroptosis）会促进成骨细胞的死亡，并导致骨质疏松症患者的骨折。本研究旨在探讨柑橘素（naringenin）在骨骼发育中的作用及其潜在的分子机制。经地塞米松（dexamethasone）处理后，MC3T3-E1细胞的增殖显著受到抑制。当谷胱甘肽（GSH）水平下降时，Fe²⁺和活性氧（ROS）的水平升高，而作为铁死亡标志物的GPX4和SLC7A11的表达水平则降低。然而，柑橘素能够降低Fe²⁺和ROS的水平，并同时提高GPX4、SLC7A11、NRF2、HO-1以及Runx2的表达水平，从而恢复细胞的生长能力。相反，敲低NRF2基因会抵消柑橘素的这种作用。此外，根据String数据库的分析，NRF2与TFAM（Tetrahydrofolate reductase-related protein A）存在关联；敲低TFAM基因会导致Fe²⁺和ROS水平升高，同时降低GSH水平。因此，柑橘素通过抑制NRF2信号通路，对地塞米松诱导的MC3T3-E1细胞铁死亡具有保护作用。