NOX2介导的氧化应激在急性淀粉样蛋白毒性发生中的作用

《Molecular Biology》：The Role of NOX2-Mediated Oxidative Stress in Initiation of Acute Amyloid Toxicity

本研究通过给BALB/c小鼠注射β-淀粉样蛋白（Aβ）并使用NOX2抑制剂，评估早期病理中的氧化应激及NOX2作用。结果显示，主成分分析（PCA）显示组间差异，抑制剂部分抑制氧化应激并完全阻断小胶质细胞活化，表明NOX2在AD早期病理中有重要作用，但并非唯一机制。

　　

摘要

尽管NADPH氧化酶2（NOX2）在阿尔茨海默病（AD）发病机制中的作用已被广泛认可，但其对淀粉样蛋白诱导的病理过程早期阶段的贡献仍不明确。脑室内注射β-淀粉样蛋白（Aβ）会导致急性淀粉样蛋白毒性，从而引发类似AD的神经退行性变化。这一持续数天的急性阶段是研究早期病理机制的关键时期。在本研究中，我们评估了BALB/c小鼠在淀粉样蛋白毒性早期阶段大脑中的氧化应激水平以及NOX2在这些过程中的作用。在Aβ注射后第4天，通过对脑匀浆各组分中氧化应激关键标志物的分析发现，部分参数仅表现出变化趋势，未达到统计学显著性。然而，主成分分析（PCA）显示Aβ处理组与对照组之间存在明显差异，这表明需要对病理早期阶段的生化变化进行综合分析而非孤立研究。值得注意的是，PCA图中两组的数据中心位于同一条直线上，而同时接受Aβ和NOX2抑制剂的组位于对照组与Aβ组之间的中间位置，这表明NOX2在一定程度上抑制了氧化应激。同时，NOX2抑制剂完全阻断了Aβ引起的海马区小胶质细胞增生，证实所使用的抑制剂量足以抑制NOX2依赖性的小胶质细胞活化。体内实验数据表明，Aβ引起的氧化应激可能并非完全由NOX2介导，尽管该机制在AD病理过程的启动中起着重要作用。