组蛋白赖氨酸甲基转移酶G9a抑制剂对黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）寿命和放射抵抗性的影响

《Molecular Biology》：Effect of Histone Lysine Methyltransferase G9a Inhibitor on Lifespan and Radioresistance in Drosophila melanogaster

果蝇模型中G9a抑制剂UNC0646延长雌性寿命1.6-13.9%，通过激活DNA损伤修复基因（D-Gadd45, mei-9等）和蛋白稳态相关基因（Hsp27, Atg1等）发挥作用，但降低γ射线抗性。

　　

摘要

组蛋白赖氨酸甲基转移酶G9a是调控多种基因转录和细胞过程的重要因子，但其对衰老和放射抵抗性的影响目前仍不甚明了。研究人员测试了选择性G9a抑制剂UNC0646对黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）寿命及γ射线和百草枯抗性的影响。在0.1–100 μM的浓度范围内，UNC0646对雌性果蝇具有延缓衰老的作用，使其平均寿命延长了1.6–13.9%（p < 0.05）。研究发现，连续两周通过食物摄入UNC0646的果蝇对γ射线的抵抗力有所下降。该抑制剂对雌性寿命的积极作用可能归因于其激活了与DNA损伤修复（D-Gadd45、mei-9、spn-B、Ku80）以及蛋白质稳态（Hsp27、Hsp68、Atg1、Ire1）相关的基因。