芬兰65岁以上1型糖尿病老年患者的临床特征与生存因素分析：一项糖尿病肾病研究

《Acta Diabetologica》：Characteristics of above 65-year-olds with type 1 diabetes in the Finnish diabetic nephropathy study

随着1型糖尿病（T1D）患者寿命延长，老龄化群体临床特征尚不明确。本研究针对55岁以上T1D患者开展分层分析，发现高龄组（>65岁）具有更高糖尿病发病年龄、更低HbA1c但更高心血管事件发生率等矛盾特征。生存分析显示糖尿病肾病（DKD）、高HbA1c和心血管病史是高龄患者死亡风险关键因素，为个体化治疗提供新依据。

　　

当胰岛素发现百年之际，1型糖尿病（Type 1 Diabetes, T1D）患者的预期寿命已显著延长，但相较于普通人群仍存在明显差距。这主要源于糖尿病急慢性并发症的持续威胁。随着老龄化社会的到来，老年T1D患者群体逐渐扩大，但这一特殊人群的临床特征、并发症谱系及生存影响因素仍缺乏系统研究。在临床实践中，老年T1D患者表现出高度异质性，既存在长期存活且并发症较少的“幸存者”，也有虽年长但糖尿病病程较短、并发症负担各异的个体。这种复杂性使得临床治疗决策缺乏充分证据支持，老龄化与T1D的交互作用因此被认定为重要研究空白。

为填补这一空白，芬兰糖尿病肾病（FinnDiane）研究团队在《Acta Diabetologica》发表了针对55岁以上T1D患者的大规模观察性研究。研究人员从全国性FinnDiane队列中纳入864名55岁及以上T1D患者（诊断年龄<40岁），按年龄分为55-60岁、60-65岁和>65岁三组，通过多变量逻辑回归和Cox回归分析，首次系统揭示了与达到高龄相关的特征因素及其对生存的独立影响。

研究采用的关键技术方法包括：基于FinnDiane全国多中心队列的横断面分析，涵盖77个研究中心1997-2023年数据；通过标准化临床评估收集糖尿病病史、并发症及用药信息；采用多变量逻辑回归识别高龄相关因素，Cox回归分析生存影响因素；死亡率数据来自国家死因登记库，随访至2020年底。

研究结果

表1 按年龄分组的队列特征

三组患者在性别分布、体重指数（BMI）和腰高比方面无显著差异。与年轻组相比，>65岁组糖尿病发病年龄更高（22.7岁 vs. 17.1岁），糖尿病病程更长（47.8年 vs. 40.3年）。收缩压随年龄增长而升高，舒张压则降低，导致脉搏压（收缩压-舒张压）显著增高，平均动脉压降低。血糖控制方面，高龄组每日胰岛素剂量（单位/公斤体重）和糖化血红蛋白（HbA_1c）均更低。并发症分布呈现有趣趋势：糖尿病肾病（Diabetic Kidney Disease, DKD）患病率随年龄增长而下降（25.4% vs. 36.2%），而严重糖尿病视网膜病变和心血管事件患病率则随年龄上升。当前吸烟率在高龄组显著降低（4.1% vs. 11.5%）。

表2 与65岁以上年龄独立相关的因素

多变量分析显示，10个因素与>65岁独立相关：更高的糖尿病发病年龄（OR 1.09/年）、更高的脉搏压（OR 1.05/mmHg）、更低的平均动脉压（OR 0.94/mmHg）、无糖尿病肾病（OR 0.35）、非当前吸烟者（OR 0.23）、有严重视网膜病变史（OR 2.00）、更低每日胰岛素剂量（OR 0.30/IU/kg）、更低HbA_1c（OR 0.98/mmol/mol）、更低载脂蛋白B-100（ApoB-100）浓度（OR 0.99/mg/dl）以及有心血管事件史（OR 1.60）。这些因素既包含传统保护因素（如无DKD、不吸烟），也包含风险因素（如高脉搏压、心血管事件史），反映出高龄T1D患者的复杂性。

表3 65岁以上患者全因死亡率的 Cox 回归分析

中位随访7.12年间，>65岁组死亡率最高（41.7%）。在多变量Cox回归中，仅三个因素与死亡率独立相关：糖尿病肾病（HR 3.32）、更高HbA_1c（HR 1.03/mmol/mol）和心血管事件史（HR 1.67）。值得注意的是，在横断面分析中与高龄相关的因素（如更高脉搏压、严重视网膜病变）并未显示出与后续生存的独立关联。

研究结论强调，达到高龄与高龄期生存受不同因素调控。高龄T1D患者同时具备传统保护性（如无DKD、良好血糖控制）和风险性（如高并发症负担）特征，形成独特的“生存者表型”。糖尿病发病年龄较高者更易达到高龄，可能因较短病程减少了长期高血糖的累积损伤。动脉僵硬度增加（表现为高脉搏压）是T1D早衰老的特征，较一般人群提前15-20年出现。生存分析则明确提示，对于已步入老年的T1D患者，肾功能保护、血糖优化和心血管疾病防治应是临床管理重点。

这项研究首次系统描绘了高龄T1D患者的多维特征谱，揭示了“达到高龄”与“高龄生存”的不同决定因素，为开发个体化、年龄特异性的治疗策略提供了重要依据。随着T1D患者群体持续老龄化，理解这些复杂交互作用对改善长期预后至关重要。研究结果突出表明，未来临床指南需考虑老年T1D患者的特殊性，平衡血糖控制与并发症风险，同时关注心血管健康及肾功能保护这一综合管理目标。