METTL14依赖性对HMGB1的调控可减轻糖尿病视网膜病变中的炎症反应

《Acta Diabetologica》：METTL14-dependent regulation of HMGB1 attenuates inflammation in diabetic retinopathy

糖尿病视网膜病变（DR）中甲基转移酶样14（METTL14）通过调控HMGB1/NF-κB通路抑制炎症反应，为DR治疗提供新靶点。

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摘要

背景

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病的常见并发症，其特征是进行性视力丧失，慢性炎症在其发展中起着重要作用。N6-甲基腺嘌呤（m6A）是真核生物中一种关键的RNA修饰方式，在多种生理功能和疾病状态下都发挥着重要作用。然而，m6A修饰在DR中的具体机制仍不清楚。

方法

使用高葡萄糖（HG）刺激BV2细胞，并通过腹腔注射链脲佐菌素（STZ）在小鼠体内诱导炎症。采用RT-qPCR、Western blot、ELISA、免疫荧光、CCK-8、伤口愈合和RIP检测等方法来评估甲基转移酶样蛋白14（METTL14）在这些模型中的作用。

结果

研究表明，在高葡萄糖刺激的BV2细胞和STZ模型中，METTL14的水平显著下降。此外，DR患者的 peripheral venous 样本中METTL14的水平也有所降低。同时，在高葡萄糖刺激的BV2细胞和STZ模型中，METTL14的上调抑制了炎症因子的表达。从机制上看，METTL14的过表达抑制了高迁移率组蛋白盒1（HMGB1）的活性，从而抑制了核因子κB（NF-κB）信号通路的激活。

结论

本研究表明，METTL14可能通过调节HMGB1/NF-κB通路来影响DR中的炎症过程，为DR的治疗提供了有价值的见解。