综述：依那西普生物类似药转换的临床和真实世界证据：疗效和安全性的叙述性文献回顾

《Advances in Therapy》：Clinical and Real-World Evidence on Etanercept Biosimilar Switching: A Narrative Literature Review of Efficacy and Safety

本综述系统回顾了18项临床试验和真实世界研究，指出从参照药（reference etanercept）转换为生物类似药（SDZ-ETN、SB4、LBEC0101、YLB113）在治疗炎症性风湿和肌肉骨骼疾病（如类风湿关节炎RA、银屑病PsO、中轴型脊柱关节炎AxSpA）时，疗效（通过DAS28、PASI等指标评估）和安全性（不良事件TEAE、严重不良事件SAE）均无影响。证据支持更广泛地采用生物类似药以提升患者可及性并降低医疗成本，但多次转换和患者报告结局（PRO）的数据仍有限，需进一步研究。

　　

引言

炎症性风湿和肌肉骨骼疾病的治疗因生物改善病情抗风湿药（bDMARDs）的引入而发生革命性变化。依那西普作为一种靶向肿瘤坏死因子α（TNFα）的Fc融合蛋白，是其中重要一员。随着专利到期，其生物类似药（如SB4、SDZ-ETN、YLB113、LBEC0101）陆续进入市场，通过价格竞争降低了医疗成本，但全球采用率仍因对安全性和疗效的担忧而存在差异。缺乏信任可能导致反安慰剂效应（nocebo effect），即患者的负面预期引发症状恶化。本文旨在回顾转换参照药和生物类似药依那西普对疗效、安全性和免疫原性影响的证据，以帮助医患决策并促进生物类似药的合理使用。

方法

文献检索通过PubMed数据库于2024年11月进行，使用关键词如“etanercept”、“biosimilar”、“switch”等。筛选标准包括评估转换疗效、安全性和免疫原性的原始研究，排除健康志愿者研究或会议摘要。最终纳入18篇经同行评审的文章，其中4项为随机对照试验，14项为真实世界研究。

文献检索结果

共识别182篇文章，经去重和筛选后纳入18项研究。对照试验涉及RA和PsO患者，真实世界研究覆盖RA、银屑病关节炎（PsA）、AxSpA等多种适应症。

对照临床试验证据

四项III期随机双盲试验评估了单次或多次转换的疗效、安全性和免疫原性。例如，EGALITY试验在PsO患者中显示多次转换（参照药与SDZ-ETN）不影响银屑病面积和严重指数（PASI）评分；EQUIRA试验在RA患者中证实单次转换后疾病活动度评分（DAS28-CRP）和疲劳评分（FACIT-Fatigue）保持稳定。所有试验均报告转换组与连续治疗组的美国风湿病学会（ACR）应答率、欧洲抗风湿病联盟（EULAR）应答率及缓解率相似。安全性方面，未出现新的不良信号，治疗期间出现的不良事件（TEAE）比例在组间无显著差异。免疫原性评估显示，抗药物抗体（ADA）发生率低且组间可比。

真实世界证据

真实世界研究纳入7174例患者，其中4044例经历转换。结果显示，转换后疾病活动度指标（如DAS28、BASDAI）保持稳定，治疗留存率较高（SDZ-ETN为91.2%，SB4为83-88.6%）。少数研究提示RA患者可能因反安慰剂效应导致留存率略低，表现为主观症状评分升高而客观炎症指标无变化。安全性数据与对照试验一致，无新风险信号。患者报告结局（PRO）有限但显示转换后无显著变化。

讨论

临床和真实世界证据一致表明，参照药与生物类似药依那西普之间的转换不影响疗效和安全性，这有助于增强医患信心并减少反安慰剂效应。不同生物类似药（如SDZ-ETN、SB4） outcomes 相似，但留存率差异可能源于注射装置偏好或反安慰剂效应。成本节约方面，生物类似药在欧洲市场已带来显著效益，如法国5年内参照药市场份额从100%降至26%，节省约1.37亿英镑。然而，全球采用率不均与政策、医师知识和患者教育不足相关。未来需优化生物类似药开发流程（如简化药代动力学/药效学评估）并加强教育以最大化成本效益。

结论

生物类似药依那西普的引入为医疗系统节省了成本，且转换不影响疗效和安全性。现有证据支持将其更广泛纳入治疗指南和临床实践，以扩大患者获益并支持新药研发。未来需关注多次转换、患者报告结局和反安慰剂效应的深入研究。