爱尔兰20年儿科淋巴母细胞淋巴瘤临床与生物学特征的国家级回顾性研究

《Annals of Hematology》：Paediatric lymphoblastic lymphoma: a national review of 20 years of clinical and biological data in Ireland

本期推荐一项关于儿科淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）的临床研究。为解决这一罕见恶性肿瘤的预后分层和遗传特征不明确的问题，研究团队回顾性分析了爱尔兰20年间52例患儿数据。结果显示B-LBL预后极佳（5年生存率100%），T-LBL生存率达85%，但需关注复发风险及遗传分层。该研究为优化LBL治疗策略提供了国家级数据支持。

　　

在儿童血液系统恶性肿瘤中，淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）是一种罕见但侵袭性极强的疾病，它起源于不成熟的淋巴前体细胞，主要分为T淋巴细胞型（T-LBL）和B淋巴细胞型（B-LBL）两大亚型。尽管近年来LBL的治疗效果已有显著提升，但针对其临床和生物学特征的系统性数据仍较为有限，尤其是在国家层面上的长期随访研究更为稀缺。此外，当前对于LBL的风险分层仍不够精准，遗传学背景的认识不足，导致部分患者（尤其是T-LBL）面临复发或难治的风险。这些未满足的临床需求促使研究人员开展更深入的探索。

为此，由Amélie Trinquand和Owen P. Smith等学者领导的研究团队，在《Annals of Hematology》上发表了题为“Paediatric lymphoblastic lymphoma: a national review of 20 years of clinical and biological data in Ireland”的研究论文。该研究回顾性分析了2004年至2023年间在爱尔兰国家儿童癌症服务中心诊治的52例LBL患儿数据，旨在全面揭示其人口学特征、临床表现、肿瘤生物学特点、治疗方案及长期预后，为国际LBL研究提供重要的区域性证据。

在研究过程中，团队整合了多中心临床数据，并运用流式细胞术（用于免疫分型和微小播散疾病（MDD）检测）、细胞遗传学分析（涵盖荧光原位杂交（FISH）、G显带核型分析和比较基因组杂交（array-CGH）），以及免疫球蛋白/Ｔ细胞受体定量PCR（IG/TR qPCR）等技术评估微小残留病（MRD）。这些方法共同支撑了对肿瘤生物学行为和治疗反应的深入解读。

患者诊断时的特征

本研究共纳入52例患者，其中T-LBL占79%（41例），B-LBL占21%（11例）。中位年龄为8.8岁，两组间无显著差异。值得注意的是，T-LBL患者中男性占优（男女比2.2:1），而B-LBL却以女性为主（男女比0.4:1），这一分布在统计学上具有显著性（p=0.019）。在疾病分期上，T-LBL多表现为晚期（76%为Murphy III期），98%伴有纵隔肿块，29%因危重症状需入住重症监护室；反之，B-LBL以局限性病变为主（82%），常见侵犯部位包括皮肤/软组织（4例）和淋巴结（3例）。实验室检查显示T-LBL患者的乳酸脱氢酶（LDH）水平显著高于B-LBL（p=0.04），提示肿瘤负荷较高。

肿瘤生物学特征

通过流式细胞术分析，大多数T-LBL病例阻滞于皮质成熟阶段（EGIL T-III/T-IV），未发现早期T前体（ETP）表型；B-LBL中部分病例表达表面单型轻链（B-IV），显示相对成熟的特征。遗传学分析因样本可及性受限（仅54%病例完成），但仍在部分患者中检出高危变异，如T-LBL中的TLX3重排、6q缺失及CDKN2A/2B双等位缺失，B-LBL中则检出KMT2A重排和低二倍体。这些发现提示LBL与急性淋巴细胞白血病（ALL）共享部分遗传背景，但表型偏成熟。

微小播散疾病与微小残留病

MDD（定义为诊断时流式检测淋巴母细胞>1%）阳性率为27%（10/37）。MRD在诱导后通过IG/TR qPCR评估，5例T-LBL中4例呈阳性（>5×10^?5），但无一复发，提示在当前治疗框架下MRD的预后价值可能受限。

治疗反应与生存结果

患者按序接受EURO-LB02、I-BFM NHL 2009、UKALL2011和UKALL2019方案治疗。B-LBL的5年无事件生存（EFS）和总生存（OS）均达100%；T-LBL的5年EFS和OS为85%。复发/难治病例仅2例（均属T-LBL），其中一例复发样本检出PTEN、CDKN2A/2B双等位缺失及PIK3R1突变，揭示遗传复杂性。全组死亡6例（均属T-LBL），死因包括疾病复发（2例）、感染（2例）、初诊并发症（1例）及二次肿瘤（1例）。

结论与展望

本研究系统描绘了爱尔兰儿科LBL的临床与生物学图谱，证实其预后整体良好，尤其B-LBL可实现根治。T-LBL虽生存率较高，但晚期表现突出、复发风险仍存，且遗传检测率低凸显诊断瓶颈。研究者强调，将LBL纳入ALL诊疗体系有助于整合遗传分型、MRD监测等先进策略，未来需在前瞻性研究中探索NOTCH1/FBXW7突变等分子标志物对风险分层的作用，并评估CD7-CAR T细胞等新型免疫疗法在难治病例中的应用价值。这一国家级别长期随访数据为优化LBL精准治疗路径提供了关键依据。