当归补血汤中的多糖通过调节肠道微生物群和代谢物来抑制结直肠癌的发生

《Chinese Journal of Integrative Medicine》：Polysaccharide of Danggui Buxue Decoction Attenuates Colorectal Cancer via Modulating Intestinal Microflora and Metabolites

丹归补血汤多糖通过调节肠道菌群和代谢改善结直肠癌小鼠结肠损伤和炎症。

　　

摘要

目的

探讨当归补血汤中的多糖（配方多糖，简称FP）是否可以通过调节肠道微生物群和代谢物来缓解结直肠癌（CRC）。

方法

共有30只雄性C57BL/6小鼠根据体重随机分为3组：正常对照组、CRC模型组以及FP组（每组10只）。使用硫酸葡聚糖和偶氮甲烷诱导CRC模型。FP组的小鼠每天接受0.9克/千克的FP治疗，持续8周。随后观察结直肠组织的长度、重量和肿瘤数量。用苏木精和伊红对结直肠组织进行染色以评估组织学变化。通过免疫组织化学检测紧密连接蛋白（如Claudin 1和Zonula Occludens-1，简称ZO-1）。通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中的内皮细胞特异性分子-1和癌胚抗原浓度。利用实时聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot技术分别检测Toll样受体4（TLR4）/核转录因子-κB（NF-κB）p65信号相关的mRNA和蛋白质表达。通过16S rRNA检测粪便样本，并利用液相色谱-质谱（LC-MS）和非靶向代谢组学测序分析肠道微生物群的组成及代谢变化。

结果

FP显著抑制了结直肠肿瘤的生长，减轻了体重下降，修复了结肠结构，改善了肠道屏障功能障碍，降低了结肠炎症细胞因子的水平，并抑制了TLR4/NF-κB通路相关的mRNA和蛋白质表达（所有P<0.01）。此外，FP显著改变了CRC小鼠的肠道微生物群组成，在门（phylum）水平上表现为Firmicutes-Bacteroidetes比例降低。FP抑制了Lachnospiraceae_NK4A136_group、Odoribacter和Romboutsia属细菌的丰度（P<0.05或P<0.01），同时提高了Dubosiella、Candidatus_Saccharimonas和Alloprevotella属细菌的丰度（P<0.01）。非靶向代谢组学测序发现了代谢物的显著差异，这些差异代谢物的功能主要涉及调节氨基酸代谢、脂质代谢以及辅因子和维生素的代谢。

结论

FP可减轻CRC小鼠的结肠损伤和肠道炎症反应，修复受损的肠道微生物群，并改善代谢状况。本研究为FP作为CRC潜在治疗剂的临床应用提供了实验依据。