黏液栓与气道壁增厚在咳嗽变异性哮喘中的关联及其对小气道功能障碍的影响

《European Journal of Medical Research》：Associations of mucus plugging, small airway dysfunction, and airway wall thickening in cough-variant asthma versus asthma

本研究针对咳嗽变异性哮喘（CVA）中黏液栓的作用机制尚不明确的问题，通过回顾性队列分析109例CVA和65例典型哮喘（CA）患者的高分辨率CT与肺功能数据，发现CVA患者黏液栓患病率（20%）虽低于CA（49%），但其严重程度与气道壁面积百分比（WA%）、小气道功能障碍参数（MMEF% pred、MEF50% pred）及振荡呼吸阻抗（X5）显著相关。多因素回归进一步提示病程、血嗜酸粒细胞计数、WA%及小气道功能障碍是CVA黏液栓形成的独立危险因素，为CVA的病理生理机制提供了新的影像学证据。

　　

在全球哮喘患病率持续攀升的背景下，咳嗽变异性哮喘（CVA）作为一种特殊亚型，其临床表现为慢性咳嗽而缺乏典型喘息症状，常被误诊或延误治疗。尽管CVA与典型哮喘（CA）共享过敏史、环境暴露等风险因素，二者在气道高反应性和黏液分泌机制上是否存在差异仍不明确。尤其值得注意的是，黏液栓在CA和慢性阻塞性肺疾病（COPD）中已被证实可导致气流受限，但在CVA中的作用却鲜有系统研究。为此，Wang等人在《European Journal of Medical Research》发表论文，通过定量CT与肺功能多模态数据，首次揭示了CVA中黏液栓的分布特征及其与气道结构、小气道功能的关联。

本研究主要采用回顾性队列设计，纳入174例哮喘患者（CVA 109例，CA 65例），收集其临床资料、外周血嗜酸粒细胞计数、高分辨率CT（HRCT）图像及肺功能参数。通过开源软件3D Slicer重建气道结构，自动量化气道壁厚度（WT）、壁面积百分比（WA%）、壁厚与外径比（T/OR）等指标。黏液栓评分基于CT图像视觉评估18个肺段，完全性支气管闭塞计1分。肺功能测试包括常规 spirometry、体描仪及脉冲振荡法（IOS），小气道功能障碍（SAD）定义为MMEF、MEF50、MEF75中至少两项低于预测值65%。

黏液栓在哮喘患者中的分布与临床特征

CVA患者黏液栓患病率显著低于CA（20% vs. 49%），且黏液栓评分中位数分别为1.25和5.5（P<0.0001）。CA患者病程更长（24月 vs. 6月，P=0.0009），血嗜酸粒细胞计数更高（220 vs. 130 cells/μL，P=0.01）。CT参数显示CA患者WA%显著高于CVA（75.62% vs. 68.72%，P<0.0001），而CVA患者气道内径（IR）和管腔面积（Ai）更大（P<0.001），提示CA患者气道重塑更明显。

CVA伴黏液栓患者的气道结构与功能异常

在CVA组中，伴黏液栓患者WA%显著高于无栓者（72.25% vs. 68.49%，P=0.015），且Pi10更长（13.23 mm vs. 14.34 mm，P=0.033），反映气道壁炎症性增厚。肺功能方面，伴栓组FEV₁/FVC（79.39% vs. 72.13%，P=0.0002）、PEF% pred（103.27% vs. 84.36%，P<0.0001）及MMEF% pred（71.2% vs. 42.2%，P<0.0001）均显著下降，残余容积（RV% TLC）升高（36.2% vs. 32.61%，P=0.043），提示气流受限与气体潴留加重。IOS参数显示伴栓组X5值更低（P=0.0035），但总气道阻力（R5）升高仅见于CA组。

黏液栓评分与小气道功能障碍的相关性

在CVA患者中，黏液栓评分与WA%（r=0.38，P<0.01）、MMEF% pred（r=-0.42，P<0.001）及X5（r=-0.36，P<0.01）显著相关，而与血嗜酸粒细胞计数无显著关联。相反，CA组中黏液栓评分与嗜酸粒细胞计数（r=0.51，P<0.001）、WT（r=0.45，P<0.01）及R5（r=0.39，P<0.01）均呈正相关，提示二者黏液栓形成机制可能存在差异：CA以T2炎症主导，而CVA可能涉及非T2通路。

黏液栓形成的独立危险因素

多因素logistic回归显示，病程（OR=1.007）、血嗜酸粒细胞计数（OR=1.004）、WA%（OR=1.117）及MMEF% pred（OR=0.969）是黏液栓形成的共同危险因素（均P<0.05）。热图分析进一步验证了黏液栓与SAD参数、WA%的聚类关联。

本研究首次系统比较了CVA与CA中黏液栓的临床意义，揭示尽管CVA患者黏液栓负荷较低，但其存在与气道壁增厚和小气道功能障碍密切相关。值得注意的是，CVA中黏液栓与嗜酸粒细胞炎症脱钩，提示其形成可能涉及非T2机制，如黏液分泌异常或清除功能障碍。这一发现为CVA的个体化治疗提供了新思路：针对黏液栓的干预（如黏液溶解剂或支气管镜清除）或可改善CVA患者的小气道功能。研究局限性包括回顾性设计缺乏动态随访数据，未来需结合痰液生物标志物与纵向影像进一步验证因果关联。